肿瘤免疫治疗的兴起，为多种恶性肿瘤患者带来了希望，如阻断肿瘤负向免疫调控机制的抗CTLA-4和PD-1或PDL-1抗体、嵌合抗原受体T细胞、肿瘤树突状细胞疫苗等逐步展开。针对PD-1/PDL-1等免疫检查点的阻断策略已经取得较大的成功，如Keytruda（帕博利珠单抗），现阶段迫切需要发掘和研究新的免疫抑制点^[1]。

作为新型免疫检查点之一的T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（TIM-3），其表达及功能为近年来研究热点之一，已被发现在多个系统的常见的恶性肿瘤中发挥作用^[1]。

研究发现，TIM-3常常在肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）表达上调，TIM-3不仅可表达于免疫细胞，也可以表达于肿瘤细胞。在有关子宫内膜癌及宫颈癌的研究表明，与癌旁或良性组织对比，TIM-3既可在TIL中高表达，也可在肿瘤细胞中过表达^[1]。

LB1410是由上海健信生物医药科技有限公司开发的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb），它是基于肿瘤免疫治疗药物帕博利珠单抗（Keytruda），俗称“K药”的二代产品，通过同时阻断PD-1/PD-L1和TIM-3/配体信号通路，达到更强力有效的调节病人免疫微环境的协同作用。LB1410保持帕博利珠单抗的活性，其双重抑制机制能够恢复耗竭T细胞活性，桥接DC和T细胞抗原提呈，恢复NK细胞活性，有望让PD-1原发耐药和继发耐药的肿瘤患者获益^[2-3]。

TIM-3作为负性免疫检查点，在血液、消化、呼吸系统肿瘤中，通过阻断TIM-3影响不同信号通路，调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长，抑制调节性 T 细胞发挥抗肿瘤作用^[4]。

在对PD-1耐药患者的观察中发现，TIM-3会发生代偿性上调，当采用TIM-3与PD-1联合治疗方案后，抗PD-1治疗的反应性得到恢复^[5]。

在CDE官网显示，一项注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中Ⅰ期临床研究正在进行中，招募晚期恶性肿瘤（肾癌、宫颈癌等）患者入组参加临床研究，如有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。

2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，公布LB1410（TIM-3/PD-1双特异性抗体）单药在晚期实体瘤患者中的I期临床研究（Keyplus-001）结果如下^[6]。

数据截至2024年1月5日，共有52例患者接受LB1410治疗，中位年龄为58岁。所有入组患者均存在多器官转移或单一器官多发转移，接受过抗肿瘤治疗，36/52（69.2%）的患者是PD-1/PD-L1抑制剂耐药或难治。

40例患者进行了肿瘤评估：14例患者病情稳定，其中有2例病情稳定超过6个月。25例患者病情进展，1名患者无法评估。9例患者观察到靶病灶缩小，其中1例患者的靶病灶总数比基线减少了48.7%。

截至2024年1月5日，仍有39名患者在临床研究中，后续会继续招募患者入组并更新数据。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

1.薛 飞，赵颖海.TIM- 3在常见肿瘤中的表达研究[J].医学信息2022年9月第35卷第17期：173-180.

2.11月22-23日丨健信生物邀您相约宁波生物医药发展对策研讨会，健信生物医药官方公众号，文章发布于2024年11月12日.

3.健信生物 | 入围2024“CBA第一届全球华人生物医药创业大赛” 决赛，健信生物医药官方公众号，文章发布于2024年06月27日.

4.马澜馨，白丽．T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9（TIM-3/galectin-9）在肿瘤免疫中的研究进展[J/OL]．细胞与分子免疫学杂志.https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009803

5.许康，白丽.TIM-3在肿瘤免疫及免疫治疗中的研究进展［J］．中国比较医学杂志，2022，32( 8) : 109－115.

6.Jiajian Liu, Caicun Zhou, Wei Li.Phase 1 study of LB1410, a bivalent TIM-3/PD-1 bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors.[J].2024 ASCO.