据研究统计，在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有29%伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变，在亚太地区，EGFR突变率为47%。EGFR最常见的敏感突变类型是19外显子缺失突变（45%）和21外显子L858R突变（44%）^[1]。

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对携带EGFR敏感突变和T790M耐药突变的患者均具有良好疗效，奥希替尼一线治疗NSCLC的中位无进展生存期（PFS）为18.9个月，二线治疗的中位PFS为10.1个月。尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌患者取得了良好疗效，但耐药的发生不可避免^[1]。

EGFR C797S突变是最常见的第三代 EGFR-TKI耐药机制，在奥希替尼二线治疗耐药病例中占10%～26%，奥希替尼作为一线治疗时 ，C797S突变 的发生率为7%，仅次于MET扩增。因此，针对第三代EGFR-TKI抑制剂耐药需要研发新的治疗方案^[1]。

在CDE官网显示，一项评估WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究正在进行中，招募晚期非小细胞肺癌患者入组参加，有需要可咨询医学部老师申请入组。

经基因检测携带EGFR C797S敏感突变（包括19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变），既往用过第三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展患者可以参加。

WSD0922-FU片是威尚生物医药有限公司自主研发能穿透血脑屏障的EGFR/EGFRvIII 靶向抑制剂，是一种口服中枢神经系统（CNS）渗透剂、小分子、ATP非竞争性、可逆性EGFR抑制剂，可有效抑制非小细胞肺癌和高级星形细胞瘤（HGA）特异性EGFR异常^[2-3]。

WSD0922-Fu 在EGFR突变复发性高级别星形细胞瘤（HGA）和非小细胞肺癌患者的I期剂量递增临床试验数据如下^[3]。

招募患有复发性EGFR突变非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移或复发性EGFR突变和/或EGFR扩增HGA的成年患者入组参加临床试验。

该试验共入组25例患者(17例高级别星形细胞瘤，8例非小细胞肺癌)，纳入6个队列进行治疗（40mg每日一次至320mg每日两次，28天周期）。中位年龄为57岁（范围39-75岁）。24%为女性，36%为ECOG 0。

对于高级别星形细胞瘤患者，所有患者之前都接受过放疗和替莫唑胺治疗；既往全身治疗线数的中位数为1（范围1-4）。对于非小细胞肺癌患者，所有患者之前都接受过EGFR抑制剂治疗（之前接受过奥希替尼治疗的患者占88%）；既往全身治疗线数的中位数为1.5（范围1-6）。所有患者接受WSD0922-Fu治疗的中位持续时间为54天（范围2-258天）。

在最大耐受剂量（160mg BID）或更高剂量水平治疗且有可用反应数据的患者中，100%（5/5）的非小细胞肺癌患者表现出部分缓解（PR）和病情稳定（SD），60%的患者有部分反应（颅内和颅外）。此外，在EGFRvIII突变GBM患者中观察到疾病长期稳定（9个周期）。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

1.高茹云，谢同济，韩晓红等.第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展 [J].中国肿瘤临床与康复 2023年9月第30 卷第 6 期：353-362.

2.威尚生物宣布其自主研发的脑癌新药WSD0922获美国FDA孤儿药资格，威尚生物官网，文章发布于2019年7月25日.http://www.wayshinebiopharm.com/cn/newsinfo.php?id=1296

3.Sani Haider Kizilbash , Kurt A. Jaeckle , Maciej M. Mrugala , etc.First-in-human phase 1 trial of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary anti-tumor activity of WSD0922-Fu: Initial report from dose escalation cohort.[J]. 2023 ASCO.