90.9%患者肿瘤缩小！装甲CAR-T疗法C-CAR031成免疫和靶向治疗耐药后，肝癌患者的新选择

2025-01-10

肝癌（HCC）是一种发病隐匿、预后差、死亡率高的恶性肿瘤，5年总生存率（OS）仅约为10%。近年来，治疗肝癌主要手段包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗等，但是传统的治疗方法具有一定的副作用，严重影响患者的生活质量[1]。


磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）与多种肿瘤相关，特别是在人类肝癌组织中有显著的表达。研究发现74.8%的原发和复发HCC患者肿瘤组织显示阳性，之后也有研究证明，GPC3在70%~100％的HCC病例中高度特异性表达，并且与HCC的预后差有直接关系[1]。


嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是治疗肿瘤的新型免疫疗法，GPC3在肝癌组织中高表达，是治疗肝癌的理想靶标，靶向GPC3的CAT-T细胞治疗肝癌，被认为是最具潜力的免疫疗法之一。


在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上就有一个治疗肝癌的CAR-T疗法，通过治疗90.9%的肝癌患者观察到肿瘤缩小[2]。






C-CAR031临床试验


C-CAR031（AZD7003）是由阿斯利康和西比曼生物联合研发的一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法，C-CAR031靶向在肝癌中高表达的GPC3，并通过装甲抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制影响[3]。


在CDE官网显示，一项靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体（CAR）自体T细胞注射液C-CAR031治疗GPC3+晚期/复发性肝细胞癌（HCC）的I/II期临床研究正在进行中，招募晚期肝癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

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C-CAR031肝癌临床研究数据


在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布自体抗GPC3的CAR-T疗法C-CAR031治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的I期临床研究数据如下[2]：

截至2024年1月5日，共有24名患者接受了4个剂量水平（DL）的C-CAR031输注。所有患者均为巴塞罗那（BCLC）分期C期肝癌，83.3% (20/24) 有肝外转移。

22名患者可进行疗效评估，90.9%的患者观察到肿瘤缩小，不仅肝内病变、肝外病变也出现肿瘤缩小，中位数缩小 44.0%。所有DL患者的疾病控制率为90.9%，客观缓解率（ORR）为50.0%。在DL4中，ORR为57.1%。

更多数据如下图所示。
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肿瘤患者申请参加临床试验


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

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参考文献：

1. 刘红静，谢正轶，周旭延等.靶向GPC3的CAR-T细胞治疗肝癌研究进展[J].广西医科大学学报2023年9月第40卷第9期：1588-1596.

2. Qi Zhang, Qihan Fu, Wanyue Cao,etc. Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).[J]. 2024 ASCO.

3.西比曼生物C-CAR031(AZD7003)治疗肝癌临床试验全国研究者会顺利召开并完成首例受试者给药，西比曼生物科技官方公众号，文章发布于2024年12月20日.


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