2024年11月28日，国家医疗保障局，正式公布2024年新版国家医保药品目录，自2025年1月1日起正式实施，不限癌肿的NTRK抑制剂拉罗替尼成功进入医保。

2025年1月1日起，符合以下条件的肿瘤患者使用拉罗替尼就能用医保报销了。^[1]

硫酸拉罗替尼胶囊／口服溶液：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

目前，已经获批上市用于携带NTRK基因融合实体瘤的成人和儿童患者的药物有3种，分别是拉罗替尼、恩曲替尼和瑞普替尼。

除了拉罗替尼成功进入医保，恩曲替尼也在医保目录范围内，恩曲替尼医保报销适应症如下：

1.12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

2. ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

目前，恩曲替尼、瑞普替尼（TPX-0005）还有临床试验正在国内各大三甲医院进行中，招募携带NTRK实体瘤患者参加临床研究，成功入组可免费用药。罕见的癌症免费提供该靶点的病理组织基因检测。（微信咨询：zhaomu110120）

除了上述的已经上市的药物，在研的NTRK基因融合靶向药还有很多，比如：VC004、ICP-723、TL118。

1、VC004

VC004是江苏威凯尔医药科技有限公司自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂，有望为国内患者提供针对 NTRK 融合突变的治疗方案。

2024年5月29日美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布新一代TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)VC004在局部晚期/转移实体瘤患者的临床数据如下^[2]：

数据截至2020年12月4日至2023年12月31日，共入组51例患者接受治疗，在50 mg BID（每日两次）时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的选定RP2D（推荐剂量），已确认和包括未确认的客观缓解率（ORR）分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。TKl经治的3例患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达PR（39.6%）。

在基线，有8例患者脑转移，其中有2例患者的颅内病变分别缩小了48.4%和25%，有2例患者在治疗4个月后，非目标病变消失。中位反应持续时间（DoR）或无进展生存期尚未达到，但23.8%的TRK TKI初治患者维持反应≥12个月（DoR高达27.6个月）。

在CDE官网显示，一项评价VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的Ⅰ期/II期临床研究，正在招募NTRK基因融合的实体瘤患者，若有需要，可申请。

2、ICP-723

ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，是二代泛TRK小分子抑制剂，对野生型和获得性耐药的NTRK融合突变具有强大的抗肿瘤活性。用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

在2022年的ASCO大会上公布了ICP-723在实体瘤患者的临床数据，结果：截至2022年2月11日，共有17例患者接受了ICP-723治疗，根据RECIST 1.1标准，在6例NTRK融合患者中，客观缓解率（ORR）为66.7%（4例部分缓解（PR）），疾病控制率（DCR）为100%。1例脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从 10 毫米缩小到 3 毫米^[3]。

在CDE官网显示，ICP-723正在进行携带NTRK基因融合的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的Ⅱ期临床试验，如有需要，可申请入组，具体的要求及名额，请咨询招募老师！

3、TL118

TL118是一种TRK抑制剂，是首个同时获得FDA和CDE批准进入治疗NTRK融合基因阳性肿瘤患者关键性临床的口服1类小分子新药。

论文《TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report》报道了TL118治疗1例胰腺癌案例。

这名患者在16个月前被确诊胰腺癌，接受了标准化疗联合TL118的治疗后，病情没有发生进展。当停止TL118治疗时，肿瘤标志物明显升高，随着TL118的恢复使用，肿瘤标志物再次下降。单用吉西他滨治疗不能达到这种效果^[4]。

TL118能够通过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗潜力；现有临床数据与已上市的2款同类药物相比，在安全性和疗效方面体现出了明显优势，具体如下^[5]：

在CDE官网显示，苏州韬略生物科技有限公司研发的新药TL118胶囊正在招募NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤入组参加临床研究，如有需要，可申请入组，具体的要求及名额，请咨询招募老师！

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因无疑是全球重要的抗癌靶点之一，是一个泛实体瘤靶向药物靶点，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。无论是常见癌症还是罕见癌症，只要存在NTRK突变，靶向治疗可能提供最大获益，同时避免脱靶不良事件的发生，而且NTRK基因融合患者同时发生其他致癌性改变的可能性较低^[6]。

NTRK基因融合可以在多种肿瘤类型的成人和儿童患者中发现，尽管在常见癌症（如非小细胞肺癌、乳腺癌等）中的发生率相对较低，低于5%，但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌、先天性中胚层肾瘤等，NTRK融合发生率可达90%以上^[6]。

目前国内还有更多NTRK基因融合相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[7]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信：zhaomu110120）。

参考文献：

1. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》.

2. Shengyu Zhou, Guowen Wang, Jun Qian,etc.Safety, efficacy and pharmacokinetics of VC004, a highly selective next-generation pan-TRK inhibitor, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.[J]．2024ASCO.

3.Xiao-Li Wei, Fenghua Wang, Xiaochen Zhang,etc.Safety, pharmacokinetics (PK), and clinical efficacy of ICP-723, a highly selective next-generation pan-TRK inhibitor, in patients with solid tumor.[J]．2022 ASCO.

4.Shani Breuer.TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report[J].Med Oncol. 2013;30(2):585.

5.韬略生物Teligene公众号，文章发布于 2024年07月03日.

6.齐长松，董坤，袁家佳等.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志 2022 年第 8 卷第 2 期：113-121.

7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.