疾病控制率高达81.1%，HER2双特性抗体KN026联合化疗用药治疗胃癌，已获突破性疗法认定！进入Ⅲ期临床研究，可申请入组用药
在2024年9月欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，公布KN026联合化疗对一线治疗失败的HER2阳性晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的II期临床试验数据[1]。
方法：在这项II期研究中，在接受含曲妥珠单抗方案的一线治疗后，HER2阳性GC/GEJC的患者被分配接受KN026（30mg/kg，第1天，每3周给药一次）联合紫杉醇（175mg/m2，第1天，每3周给药一次）或伊立替康（125mg/m2，第1天和第8天，每3周给药一次）。
截至2024年3月26日，共有39例患者被纳入研究，并接受了至少一次治疗。中位数年龄为59.0岁（34-78岁），34例（87.2%）患者为HER 3+，其中，35例患者接受了IRC的疗效评估，37例患者接受了研究者的疗效评估。
IRC确认的客观缓解率（ORR）为40.0%（14例部分缓解），疾病控制率（DCR）为80.0%。
研究人员确认的客观缓解率（ORR）为45.9%（17例部分缓解），疾病控制率（DCR）为81.1%。
中位反应时间和反应持续时间分别为1.38个月和11.7个月。中位无进展生存期（PFS）为8.6个月，中位总生存期（OS）为13.2个月。
在CDE官网显示，一项评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性、安全性、药代动力学及免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在进行中，招募一线治疗失败的HER2阳性胃癌患者参加，具体的要求及名额，请咨询招募老师（微信：zhaomu110120）
试验药涉及：KN026、紫杉醇、伊立替康、多西他赛。
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
2023年11月，KN026联合化疗已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单，拟适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。
全球胃癌患者中HER2平均阳性率为17.5%，中国胃癌患者的HER2阳性率为8.8%。曲妥珠单抗是首个针对HER2开发的人源化单克隆抗体，是晚期人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌患者治疗的一线用药[2]。
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌是胃癌的重要亚型，具有侵袭性强、复发率高、预后不良等特点，有研究结果显示，HER2在胃癌中的阳性率为 4.4%～53.4%，平均为17.9%[3]，是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。
目前国内还有多个胃癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| GQ1005 | Her2 胃癌 | 1.HER2 1+/2+/3+ 2.经过标准治疗 |
| ARX788 | Her2 胃癌 | 1.18~80岁，2.一线治疗失败 |
| KN026+紫杉醇/伊立替康 | Her2 胃癌 | 1.≥18周岁,2.一线治疗失败 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2胃癌 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| CAR-T | Claudin18.2 胃癌 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | 胃癌、胃食管交界癌 | 标准治疗失败，或拒绝化疗 |
| FGFR抑制剂对照化疗 | 胃癌 | 1.≥18岁；2.初治 |
| PD-1+曲妥珠单抗+化疗 | HER2胃癌 | 1.18-75岁;2.晚期不可手术初治 |
| FGFR抑制剂（靶向药） | FGFR2扩增胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 靶向药 | PIK3a突变胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 赛沃替尼 | MET扩增胃癌 | 1.≥18岁;2.接受过标准治疗 |
| HuA21注射液+曲妥珠单抗+化疗 | HER2阳性胃癌 | 1.18-75岁;2.既往未接受治疗 |
| HER2 ADC | HER2+胃癌/结直肠癌 | 1.≥18岁；2.接受过标准治疗 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | 胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.一线铂类免疫治疗失败 |
| 帕博利珠单抗对照靶向+化疗 | MSI-HdMMR型IV期结直肠癌 | 1.≥18岁 2.一线初治 |
| CT041(cart细胞回输) | 胃癌 | 1.至少二线治疗;2.肿瘤≤4cm |
| NP-01 | 胃癌 | 标准治疗失败或无标准治疗 |
| M701 | 胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| QLP2117 | 胃癌 | 治疗线程≤3线 |
| BC007 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| BC008 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| ASKB589 (18.2 单抗) +化疗+PD-1 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
| M108 注射液+化疗 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信：zhaomu110120）。
参考文献：
1. J. Xu, J. Zhao, Y. Chen,etc.1425P - Efficacy and safety of KN026 in combination with chemotherapy in patients (pts) with unresectable or metastatic HER2 positive gastric or gastroesophageal cancers (GC/GEJC) after first-line treatment with a trastuzumab-containing regimen[J].2024 ESMO.
2.汪浩浩.曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中耐药机制研究进展[J]．中国肿瘤生物治疗杂志, 2024, 31(7)：728-731．
3.谢伟.人表皮生长因子受体2阳性胃癌靶向治疗的研究进展[J]．中国肿瘤生物治疗杂志Apr. 2023, Vol. 30, No.4：344-351．
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.