全球首个！ PD-1/VEGF 双抗依沃西获批上市，肺癌患者治疗新选择（可申请免费临床试验）
5月24日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准康方赛诺医药有限公司申报的依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市。本品联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
依沃西（AK112/SMT112）是康方生物独立自主研发的全球首创一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。
据《2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》EGFR突变非小细胞肺癌的治疗注释新增依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的非小细胞肺癌人群。依据在一项多中心Ⅱ期研究中，依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药后人群中ORR达68.4%，PFS为8.5个月[1]。
1、2024 美国临床肿瘤学会年会（ASCO）
康方生物在2024 ASCO 年会发布依沃西联合化疗对比安慰剂联合化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的随机、双盲、多中心III期临床研究（AK112-301/HARMONi-A），具体数据如下[2]。
临床研究数据：截至2023年3月10日，共有322例患者被随机分组（161例患者接受伊沃西单抗+化疗组，161例安慰剂+化疗组）。86.3%和85.1%患者接受了第三代EGFR-TKIs治疗，21.7%和23.0%患者有脑转移。中位随访时间为7.89个月。
经独立审查委员会（IRRC）评估，接受AK112 治疗的患者中位无进展生存期（ mPFS ）为 7.06月（vs 安慰剂组 4.80月）。AK112组患者客观缓解率（ORR） 为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。
2、2024年欧洲肺癌大会（ELCC）
2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，康方生物与合作伙伴Summit Therapeutics联合发布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112/SMT112）联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效分析结果，数据如下[3]。
共有35例的NSCLC脑转移患者被纳入本项分析，包括接受依沃西联合化疗治疗（AK112-201）以及仅接受依沃西单药治疗（AK112-202）的患者。基于神经肿瘤疗效评估（RANO）标准评估肿瘤治疗的颅内患者情况显示：
所有接受依沃西治疗患者的颅内缓解率达34%，无论PD-L1表达与不表达患者均明显获益；中位颅内无进展生存期达19.3个月；且颅内和颅外/总体RECIST评估具有较强的一致性。
依沃西联合化疗方案的颅内缓解率达39%，完全缓解（CR）率达25%；依沃西单药治疗方案的颅内缓解率达14%，CR率为14%。
在CDE官网显示，AK112正在招募非小细胞肺癌患者参加临床研究。
HB0025是华奥泰自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，能高特异性地靶向PD-L1和VEGF这两个靶点。阻断PD-L1可解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，抑制肿瘤生长。
2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布HB0025在治疗非小细胞肺癌的I期临床研究结果，数据如下[4]。
截至2023年12月25日，入组12例非小细胞肺癌患者，在可肿瘤评估的12例患者中，客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为66.7%，其中包括3例部分缓解（PR）、5例病情稳定（SD）和4例病情进展（PD）。
其中，1例鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者在治疗4个周期后达到PR，最大肿瘤消退率为60%，反应持续时间（DOR）超过22个月。
1例非鳞状非小细胞肺癌（Nonsq-NSCLC）患者在治疗2个周期后达到PR，最大肿瘤消退率为74%，DOR超过11个月。
在CDE官网显示，HB0025注射液联合化疗治疗晚期实体瘤受试者的安全性，耐受性以及初步疗效的开放性、多中心Ib/II期临床研究，招募实体瘤患者入组参加临床研究，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
国内还有更多肺癌相关临床试验在进行，部分非小细胞肺癌EGFR突变临床试验见下表[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 赛沃替尼+奥希替尼对照化疗 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁；2.EGFR靶向药耐药 |
| ADC药物 | EGFR靶向耐药 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 埃万妥单抗+拉泽替尼 | EGFR | 非小细胞肺癌 | 奥希替尼耐药 |
| DAJH-1050766 | EGFR C797S | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| EMB01 | EGFR C797S | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| H002片 | EGFR C797S | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 免疫+化疗 | EGFR | 非小细胞肺癌 | EGFR靶向药耐药；未行化疗 |
| IN10018联合伏美替尼 | EGFR 19del或L858R | 非小细胞肺癌 | EGFR靶向药耐药，铂类治疗失败 |
| EGFR疫苗 | EGFR突变 | 非小细胞肺癌 | 18-65岁;标准治疗失败 |
| SKB264 | EGFR突变 | 非小细胞肺癌 | EGFR靶向药耐药 |
| PLB1004(安达替尼) | EGFR 20突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受 |
| 伏美替尼 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| DZD9008（舒沃替尼） | EGFR 20外插 | 非小细胞肺癌 | 初治，未接受过系统性抗肿瘤治疗 |
| YK-029A片 | EGFR 20外插 | 非小细胞肺癌 | 未接受过系统性抗肿瘤治疗 |
| ABSK112胶囊 | EGFR 20外插 | 非小细胞肺癌 | 经治 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。
参考文献：
1.2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.
2. Li Zhang.Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment (HARMONi-A): A randomized, doubleblind, multi-center, phase 3 trial.[J].2024 ASCO.
3.康方生物官网网站.（文章发布时间：2024-03-25）
4. Yanchun Meng, Yiqun Du, Xiaojun Liu,etc.Phase I summary of the HB0025 efficacy and safety to the heavily pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC) population..[J].2024 ASCO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.