2024年5月29日美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布新一代TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)VC004在局部晚期/转移实体瘤患者的临床数据如下^[1]：

数据截至2020年12月4日至2023年12月31日，共入组51例患者接受治疗，在50 mg BID（每日两次）时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的选定RP2D（推荐剂量），已确认和包括未确认的客观缓解率（ORR）分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。TKl经治的3例患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达PR（39.6%）。

在基线，有8例患者脑转移，其中有2例患者的颅内病变分别缩小了48.4%和25%，有2例患者在治疗4个月后，非目标病变消失。中位反应持续时间（DoR）或无进展生存期尚未达到，但23.8%的TRK TKI初治患者维持反应≥12个月（DoR高达27.6个月）。

VC004是江苏威凯尔医药科技有限公司自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂，有望为国内患者提供针对 NTRK 融合突变的治疗方案。

在CDE官网显示，一项评价VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的Ⅰ期/II期临床研究，正在招募NTRK基因融合的实体瘤患者入组免费用药，若有需要，可申请。

原肌球蛋白受体激酶（TRK）蛋白家族由神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因编码，在胚胎发育和神经系统正常功能的维持中发挥作用。已在多种成人和儿童实体瘤中确定NTRK基因融合为致癌驱动因子^[2]。

在不同类型的癌症中，NTRK融合类型也有所不同。例如，NTRK1更倾向于与TPM3、LMNA等基因发生融合，在结直肠癌中较为常见，类似于肺癌的EML4-ALK融合。而ETV6-NTRK3融合则是多种恶性肿瘤的主要致癌基因，包括分泌性乳腺癌、唾液腺样分泌癌（MASC）、婴儿型纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、急性髓系白血病以及辐射相关的甲状腺乳头状癌等^[2]。这些发现有助于我们更好地理解NTRK融合在不同癌症中的作用机制，并为开发针对性的治疗策略提供了重要线索。

目前，针对NTRK基因融合已经获批上市的两款抗癌药，分别是拉罗替尼和恩曲替尼。

1、拉罗替尼

拉罗替尼分别在2018年（美国）和2022年（中国）批准上市用于患有携带NTRK基因融合实体瘤的成人和儿童患者。临床研究数据结果：客观缓解率（ORR）为75%，包括22%的完全应答和53%的部分应答^[3]。

据了解：拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右（价格仅供参考），规格为100mg*56粒，未进国家医保。

2、恩曲替尼

恩曲替尼分别在2019年（美国）和2022年（中国）获批上市，用于12岁及以上患有携带NTRK基因融合实体瘤的患者。

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）报告了恩曲替尼STARTRK-2的临床研究结果，入组21例中国NTRK融合阳性实体瘤肿瘤患者，经盲态独立中心审查（BICR）评估，客观缓解率（ORR）为81%，颅内ORR为100%，中位无进展生存期（PFS）为30.3个月^[4]。

据了解，在国内恩曲替尼的价格为37000元/盒（价格仅供参考），规格200mg×90粒/盒，并在2024年纳入国家医保目录。

在CDE官网显示，恩曲替尼正在招募NTRK基因融合实体瘤患者参加临床研究。若有需要，可以咨询医学部老师申请入组。

NTRK基因融合在多种类型的肿瘤发生中起着重要作用，其基因断裂点和融合伴侣因肿瘤类型而异，这强调了进行全面NTRK基因融合检测的重要性。只有通过精确的检测，才能筛选出携带NTRK基因融合的患者，从而为他们提供针对性的治疗方案，实现治疗效果的最大化。

比如，分泌型乳腺癌、唾液腺样分泌癌、婴儿型纤维肉瘤和细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤属于罕见肿瘤，这些肿瘤的共同特点是，NTRK基因融合的发生率大于90%^[2]。NTRK的临床试验免费提供该靶点的病理组织基因检测。

目前国内还有更多NTRK基因融合相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。

参考文献：

1. Shengyu Zhou, Guowen Wang, Jun Qian,etc.Safety, efficacy and pharmacokinetics of VC004, a highly selective next-generation pan-TRK inhibitor, in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.[J]．2024ASCO.

2.齐长松，董坤，袁家佳等.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志 2022 年第 8 卷第 2 期：113-121.

3.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions..

4.S. Lu, C. Chiu, Y. Yu.etc.111P - Entrectinib in Chinese patients (pts) with locally advanced/metastatic ROS1 fusion-positive (fp) NSCLC and NTRK-fp solid tumours.2022 ELCC.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.