2024年5月29日在美国肿瘤学会（ASCO）公布靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞用于治疗胃肠道肿瘤患者：CT041-CG4006 I期临床试验最终结果数据如下^[1]：

数据截止时间：2019年3月26日至2024年1月26日，共98例患者接受CT041输注，包括胃癌(n=73)、胰腺癌(n=10)、胆道癌(n=4)、肠癌(n=8)和其他肿瘤(n=3)。总共89名患者接受250×10⁶治疗，6名患者接受375×10⁶治疗，3名患者接受500×10⁶细胞治疗，中位随访时间为29.7个月。

所有患者(N=98)的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到37.8%和75.5%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为4.4个月和8.4个月。

在接受CT041单药治疗的可评估疗效的胃癌患者中，有可测量病灶(n=47)的ORR和DCR分别达到57.4%和83.0%，所有可评估疗效的胃癌患者(n=55)的中位PFS和中位OS分别为5.8 个月和9.7个月。

在CDE官网查询到，一项CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床研究正在进行中，招募胃癌患者入组，若有需要，可申请入组免费用药。

CT041是科济药业研发的一种用于治疗胃癌、胰腺癌及其它实体瘤的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品。Claudin18是一种跨膜蛋白，在正常组织中几乎不表达，而在多种上皮肿瘤中都有表达，在胃癌或者胃食管接合部腺癌中有60%的患者可检测到 CLDN18. 2（Claudin18.2） 的表达，是一个特异性比较好的靶点^[2]。

2024年2月5日，《Journal for immunotherapy of cancer》杂志发表了一篇关于转移性胃癌患者在靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞的论文，报道了一位转移性胃癌患者通过CAR-T细胞疗法（CT041）治疗，患者出现靶病变完全缓解。

这名患者在2019年12月确诊胃癌，在四线联合全身化疗和免疫疗法治疗后，病情仍然出现进展。

2021年5月，患者同意参加CT041临床试验，在输注两次CT041后（每次输注250×10^6个CAR-T细胞），患者出现靶病变完全缓解，并持续8个月的总体部分缓解，仅有少量腹水，没有发生严重的毒性反应，患者的生活质量显著改善^[3]。

2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向Claudin 18.2的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法。

SPOTLIGHT临床研究数据：zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月，安慰剂组为8.67个月，zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月，安慰剂组的中位总生存期为15.54个月^[4]。

1、ASKB589

ASKB589是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，转化为更强的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。

AskGene在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布ASKB589联合CAPOX及 PD-1抑制剂在晚期胃癌一线治疗中的最新Ib/II期研究成果如下^[5]。

截至2023年7月20日，至少有过一次治疗后肿瘤可评估的15例患者，12名患者（80.0%）达到肿瘤部分缓解(PR)，客观缓解率（ORR）为80.0%。3例（20.0%）有SD，疾病控制率（DCR）为100.0%。

在CDE官网查询到，ASKB589正在招募胃癌患者入组参加III临床研究，若有需要，可申请入组免费用药。

2、BC007抗体注射液

BC007抗体注射液是宝船生物首个中美双报的新药项目，是全新序列的靶向CLDN18.2和CD47的双特异性抗体。

宝船生物对BC007两个靶点的亲和力做了差异化设计，与CLDN18.2的高亲和力使BC007可以特异性结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞，而与CD47的较低亲和力在提高安全性的情况下，仍可有效阻断CD47/SIRPα信号通路，从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制。

体内药效试验结果显示，BC007对过表达CLDN18.2的胃癌、胰腺癌、以及结肠癌肿瘤模型表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用^[6]。

在CDE官网查询到，BC007正在招募CLDN18.2表达的晚期实体瘤（胃癌）患者入组参加临床研究。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。

参考文献：

1. Changsong QI, Chang Liu, Jifang Gong,etc.Claudin18.2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial.[J].2024 ASCO.

2.文 凤，李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报（医学科学版）2023 年 12 月第 21 卷第 4 期：1-8.

3.Gregory P Botta.Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells[J].J Immunother Cancer. 2024 Feb 5;12(2):e007927. doi: 10.1136/jitc-2023-007927.

4.Kohei Shitara.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023.

5.Zhi Peng, Lin Shen, Ying He，etc. Botta.A phase Ib/II study of ASKB589 (anti-Claudin 18.2 [CLDN18.2] monoclonal antibody) combined with CAPOX and PD-1 inhibitor as first-line treatment for locally advanced, relapsed and metastatic gastric/gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024.

6.宝船生物官方公众号.(文章发布于2022年7月29日)

7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.