Claudin蛋白是细胞间紧密连接的重要结构蛋白，其亚型Claudin18.2（CLDN18.2）表达于正常胃黏膜上皮细胞，并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等其他实体瘤中，CLDN18.2 通常存在于已分化的胃黏膜上皮细胞，维持胃黏膜的屏障功能，并通过细胞旁途径防止氢离子在胃酸中泄漏，当紧密连接被破坏，肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 表位被暴露， 可参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移，因此 CLDN18.2是胃癌治疗的潜在靶点^[1]。

2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向Claudin 18.2的单克隆抗体，zolbetuximab（佐妥昔单抗）用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY成为目前世界首个被批准的Claudin 18.2靶向疗法。

《2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌癌诊疗指南》以注释形式增加GLOW研究数据和靶向Claudin18.2多技术药物研究现状，具体内容如下^[2]：

国际多中心Ⅲ期研究SPOTLIGHT和GLOW（中国注册研究）均针对Claudin18.2阳性（≥75%肿瘤细胞CLDN18.2膜染色IHC≥2+）且HER2阴性的初始治疗晚期食管胃结合部/胃腺癌患者。

结果显示，与单纯化疗（mFOLFOX6/CAPOX）组相比，Claudin18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6/CAPOX一线治疗均带来有统计学意义改善的中位无进展生存期（mPFS）（SPOTLIGHT研究：10.61个月vs. 8.67个月；GLOW研究：8.21个月vs. 6.8个月）和中位总生存期（mOS）（SPOTLIGHT研究：18.23个月vs. 15.54个月；GLOW研究：14.39个月vs.12.16个月）。

其他靶向Claudin 18.2的新型药物（如ADC、双抗、CAR-T疗法）等受到关注，在胃癌后线治疗的I～Ⅱ期研究结果显示较好的缩瘤率，较晚期胃癌后线标准治疗的疗效数据有明显提高，确证性研究目前正在进行。鼓励患者参加临床研究。

1、CT041

科济药业的CT041是一种用于治疗胃癌、胰腺癌及其它实体瘤的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品。

科济药业在2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，报告了CT041疗法治疗胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）ELIMYN18.2 1b期临床试验结果如下^[3]：

截至2023年5月14日，入组19例患者（7名GC/GEJ和12名PC）。所有患者的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。

其中，胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）组的ORR为42.9%（3/7），中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。胰腺癌（PC）组的ORR为16.7%（2/12），中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。

在剂量3中：600×10^6个细胞（n=7），一名胃癌患者获得完全缓解（CR），此外，73.7%（14/19）的患者发现肿瘤缩小。

在CDE官网查询到，CT041正在招募至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌患者入组。若有需要，可申请入组免费用药。

2、ASKB589

ASKB589是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，转化为更强的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。

AskGene在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布ASKB589联合CAPOX及 PD-1抑制剂在晚期胃癌一线治疗中的最新Ib/II期研究成果如下^[4]。

截至2023年7月20日，至少有过一次治疗后肿瘤可评估的15例患者，12名患者（80.0%）达到肿瘤部分缓解(PR)，客观缓解率（ORR）为80.0%。3例（20.0%）有SD，疾病控制率（DCR）为100.0%。

在CDE官网查询到，ASKB589正在招募胃癌患者入组参加III临床研究，若有需要，可申请入组免费用药。

3、BC007抗体注射液

BC007抗体注射液是宝船生物首个中美双报的新药项目，是全新序列的靶向CLDN18.2和CD47的双特异性抗体。

宝船生物对BC007两个靶点的亲和力做了差异化设计，与CLDN18.2的高亲和力使BC007可以特异性结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞，而与CD47的较低亲和力在提高安全性的情况下，仍可有效阻断CD47/SIRPα信号通路，从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制。

体内药效试验结果显示，BC007对过表达CLDN18.2的胃癌、胰腺癌、以及结肠癌肿瘤模型表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用^[5]。

在CDE官网查询到，BC007正在招募CLDN18.2表达的晚期实体瘤（胃癌）患者入组参加临床研究。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.谭夙雅，谢长生．CLDN18.2 在晚期胃癌中的研究进展[J/OL]．肿瘤学杂志.

2.2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌癌诊疗指南.

3.Gregory P. Botta, Ronan Joseph Kelly, Zhaohui Jin,etc.CLDN18.2 chimeric antigen receptor T cell therapy for patients with advanced gastric and pancreatic adenocarcinoma: Results of ELIMYN18.2 phase 1b clinical trial.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024.

4.Zhi Peng, Lin Shen, Ying He，etc. Botta.A phase Ib/II study of ASKB589 (anti-Claudin 18.2 [CLDN18.2] monoclonal antibody) combined with CAPOX and PD-1 inhibitor as first-line treatment for locally advanced, relapsed and metastatic gastric/gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024.

5.宝船生物官方公众号.(文章发布于2022年7月29日)

6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.