非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌的82%。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国肺癌人群最常见的致癌驱动突变，约占51.7%～54.4%^[1]。

EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）发生率居EGFR基因突变第3位，携带 EGFR ex20ins NSCLC 患者的临床特征与EGFR 常见突变患者类似，多见于亚裔、不吸烟的女性肺腺癌患者^[1]。

EGFR ex20ins 患者从传统化疗、第一代、第二代 、第 三 代 EGFR 酪氨 酸 激 酶 抑 制 剂（TKI）和免疫治疗中的获益有限^[1]。

EGFR ex20ins阳性NSCLC患者接受一线化疗方案的客观缓解率（ORR）为58%～63%，中位无进展生存期（PFS） 为 5.7～6.9 个月^[1]。

肺癌EGFR外显子20插入突变患者根据《2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》的推荐治疗方案如下^[2]：

1、舒沃替尼

在中国Ⅱ期单臂注册WU-KONG6临床研究中，舒沃替尼治疗EGFR外显子20插入突变客观缓解率（ORR）在总体人群达到61%。基于此，NMPA已批准舒沃替尼用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗的EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，因此舒沃替尼后线治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC作为I级推荐。

另外，舒沃替尼在Ⅰ期／Ⅱ期临床研究中观察到，初治的EGFR ex20ins 阳性 NSCLC 患者一线应用舒沃替尼，最佳ORR为77.8%^[1]。

据了解，舒沃替尼尚未纳入国家医保目录，舒沃替尼的价格是9040元/150mg/14片（价格仅供参考）， 按照正常一个月的用量（300mg/天），费用大概是36000/月。

2、埃万妥单抗

CHRYSALIS研究结果显示EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）用于治疗 EGFR外显子20插入突变局部晚期或转移性NSCLC，ORR为40%，PFS为8.3个月，OS为22.8个月。基于此，2021年美国FDA批准Amivantamab上市。

Ⅲ期PAPILLON试验评估了Amivantamab联合化疗与单独化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC中的疗效和安全性。结果显示， Amivantamab联合化疗组患者的中位PFS为11.4个月，而化疗组为6.7个月，降低了60%的疾病进展风险，基于该研究结果，FDA已批准该方案，其上市申请已获CDE受理。因此本指南新增“Amivantamab+化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC”，并作为Ⅲ级推荐。

据了解，埃万妥单抗尚未在中国上市，药品规格：350mg/7mL，价格是：土耳其版：13000元，香港版：15000元；美国版：3535美金（价格仅供参考）。

1、伏美替尼

甲磺酸伏美替尼片是上海艾力斯医药科技股份有限公司研发的一种选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的口服靶向药。

在2024年美国癌症研究协会(AACR)上公布，伏美替尼片与化疗作为一线治疗EGFR外显子20插入的晚期 NSCLC 3 期临床研究研究结果公示 (FURMO-004) ，具体数据如下^[3]：

根据FAVOUR研究的数据，伏美替尼最近获得了美国食品药品监督管理局的突破性治疗指定，用于EGFR-ex20ins一线治疗晚期NSCLC患者。

在FAVOUR研究中观察到，在未接受治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中测试了伏美替尼（每天240 mg QD），通过盲法独立中央审查（BICR），EGFR外显子20插入突变确认总有效率（ORR）为78.6%（n=28），初步中位持续缓解时间（DOR）为15.2个月。

在既往治疗的患者中，240mg和160mg QD剂量均有效，经确认的ORR分别为46.2%（n=26）和38.5%（n=26），包括携带近环和远环突变的患者）。

2、PLB-1004

PLB1004（安达替尼）是由中国原研的一种新型的EGFR单苯胺基嘧啶小分子抑制剂，拥有全球知识产权。PLB1004具有优异的靶点选择性，对携带EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌有显著的抑制作用。

PLB-1004 在非小细胞肺癌患者外显子 20 插入突变的的I期临床研究中期结果，具体数据如下^[4]：

截至日期2022年7月31日，共有65名患者接受了PLB1004治疗。在所有剂量组中，共有38名受试者出现EGFR-Ex20ins突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26），40%患者的缓解持续时间超过6个月。

3、YK-029A

YK-029A是海南越康生物医药有限公司开发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

2023年9月在期刊《Journal of Thoracic Oncology》公布了YK-029A治疗携带EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌的I期研究结果，具体数据如下^[5]：

对于未经治疗的EGFR ex20ins 突变队列共有28例，其中26例患者被纳入疗效分析组。根据独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到73.1%，疾病控制率（DCR）为92.3%。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组.非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）[J]．中华肿瘤杂志 2024 年3 月第 46 卷第 3 期：179-188.

2.2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.

3.Alexander Spira.Abstract CT280: FURVENT, Phase 3 trial testing furmonertinib vs chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertions (FURMO-004).[J].Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT280.

4.Jinji Yang.Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer,[J].Cancer Res (2023) 83 (8_Supplement): CT102..

5.Jianchun Duan.Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of YK-029A in Treatment-Naive Patients With Advanced NSCLC Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations: A Phase 1 Trial.[J].J Thorac Oncol. 2024 Feb;19(2):314-324. doi: 10.1016/j.jtho.2023.09.1449. Epub 2023 Sep 28.

6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.