TP53作为一种常见的抑癌基因，通过调控细胞周期、修复损伤 DNA、诱导细胞凋亡、代谢调节等多种机制发挥其抑癌功能。当TP53发生突变时, TP53蛋白的活性降低，导致肿瘤抑制功能失活。50%以上的肿瘤携带TP53基因突变，TP53突变后形成突变型TP53，其表达产物突变型P53蛋白即失去原有的抑癌作用^[3-5]。

根据作用机制，p53错义突变可分为“接触突变”与“构象突变”两类：前者如Y220C、R175H等，虽保留蛋白整体折叠状态，但破坏了与DNA的特异性结合，后者如R273H等，会降低蛋白热力学与动力学稳定性，导致结构易变。其中，p53 Y220C突变发生在DNA结合域的第220位氨基酸，导致酪氨酸被半胱氨酸取代。这一突变在多种人类癌症中高频出现，如胃癌、肝癌、胰腺癌等，是p53功能失调的重要驱动因素之一^[6]。

在消化系统肿瘤中，TP53基因突变率位居前列，为50%~70%，且与肿瘤分期、分化程度和淋巴结转移情况有关，其中60%结直肠癌患者存在TP53基因突变。另外，在肺癌中TP53突变也较为常见，还有前列腺癌、子宫内膜癌等实体瘤^[3-5，7-8]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

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