B细胞淋巴瘤是一组异质性较高的恶性血液肿瘤,包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)等多种亚型[2]。
BTK作为TEC激酶家族的成员,在CLL恶性淋巴细胞的增殖和存活中起重要作用。目前应用的大多数BTK抑制剂都是不可逆抑制剂,其中伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗CLL[3]。
靶向联合治疗均通过靶向特定的细胞内信号通路发挥作用,规避了传统免疫化疗的细胞毒性。BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂维奈克拉的联合应用可使部分患者获得深度缓解,MRD阴性率超过60%。此外,针对耐药患者的新型非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的总体缓解率可达70%以上[2]。
《2025年中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南》关于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗推荐方案如下[4]。
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性、罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型,占NHL发病的6%~8%,其特征为反复缓解后复发,耐药情况普遍存在[5]。
对于年轻的初治(TN)MCL 患者,推荐利妥昔单抗联合高剂量阿糖胞苷诱导治疗后继以自体造血干细胞移植(ASCT)巩固;对于老年患者,则推荐苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗后利妥昔单抗维持。而对于复发/难治(R/R)MCL 患者,推荐参加临床试验 ,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)发挥关键作用[5]。
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
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参考文献:
2.孙瑞阳,张清媛,赵 曙.B细胞淋巴瘤药物治疗进展[J].肿瘤药学 2025 年 6 月第 15 卷第 3 期: 309–318.
3.陈丹,王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志 2024,32(2): 643–646.
5.徐思诗,叶佩佩.BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的临床研究进展[J].实用医学杂志 2024 年第 40 卷第 17 期: 2363–2368.