2022年1月11日，《胸腔肿瘤学杂志》报告了一项I/II期研究(NCT03046992)的综合分析结果，评估了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。

Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统(CNS)疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应(AEs)发生率较低，如皮疹和腹泻，Lazertinib被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

Lazertinib是韩国柳韩洋行(Yuhan)研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。2021年1月18日，韩国食品药品管理局(MFDS)批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

临床数据

2017年2月15日至2019年5月10日期间，该试验共纳入181例患者。入组患者每天一次连续接受口服Lazertinib 20mg(A部分)、320 mg(B部分)或240 mg(C部分)，直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

其中，78例患者接受了240 mg Lazertinib治疗，疗效和安全性可进行评估。这些患者的人群特征包括：均为亚洲人;此前至少接受过一种EGFR-TKI治疗，多数为吉非替尼(51.3%);76例(97.4%)患者基线时通过中心确认检测到EGFR T790M。

研究的主要终点为安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和颅内ORR。

在数据截止时，Lazertinib治疗的中位持续时间为13.3个月，平均相对剂量强度为95.5%。在78例患者中，19例继续治疗，59例停止治疗，最常见的原因是疾病进展。

研究结果表明，在T790M阳性患者中(N = 76)，客观缓解率(ORR)为55.3%，完全缓解(CR)为1.3%，部分缓解(PR)为53.9%，疾病稳定(SD)为34.2%，疾病进展(PD)为7.9%;中位缓解持续时间(DOR)为17.7个月，27.6%的患者对Lazertinib有12个月或更长时间的反应;疾病控制率(DCR)为89.5%;与基线相比，肿瘤大小的平均最佳百分比变化为-50.4%;中位无进展生存期(PFS)为11.1个月，6、12和18个月的估计PFS率分别为59.3%、48.0%和38.0%。

此外，中位随访时间为22.0个月时，中位总生存期(OS)尚未达到，12个月OS率为89.5%，24个月OS率为72.7%。

在经独立中央审查(ICR)评估的具有可测量颅内病变的T790M阳性患者中(n=7)，颅内ORR为85.7%，CR为14.3%，PR为71.4%;颅内DCR为100%;颅内反应的中位DOR为15.1个月;颅内中位PFS为26.0个月。

该研究结果表明，剂量为240 mg/d的Lazertinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者中具有可控制的安全性和持久的抗肿瘤疗效，包括脑转移患者。

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