Lajos Pusztai博士

在2020年AACR上美国耶鲁大学医学院乳腺肿瘤科主任Lajos Pusztai博士公布了德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇用于高危HER2阴性乳腺癌的II/III期研究（（I-SPY2试验）。

德瓦鲁单抗

德瓦鲁单抗（Durvalumab），商品名Imfinzi，首个在国内申请上市的PD-L1单抗药物。在I/II期试验中，德瓦鲁单抗+白蛋白结合型紫杉醇+多柔比星/环磷酰胺（密集型给药）作为新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌，病理完全缓解率为44%。在II期试验中德瓦鲁单抗+蒽环类药物+紫杉醇药物病理完全缓解率，病理完全缓解率为53%。

奥拉帕尼

奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂。在OlympiAD（OlympiAD是一个随机、开放的III期研究）中，评估了奥拉帕尼单药对比化疗用于HER2阴性且伴有胚系BRCA突变的转移性乳腺癌的疗效和安全性。奥拉帕尼组的无病生存期为7.0个月，客观缓解率为60%，显著优于化疗组。

I - SPY2平台试验

I-SPY试验是一系列多中心II期试验，采用适应性设计，研究纳入了高危乳癌患者，主要入组标准包括靶病灶（大小≥2.5cm）；体力状况（PS）评分＜2分；若为激素受体阳性患者，其经基因标志检测系统Mamma Print评估需为高复发风险患者等。符合标准的受试者接受以下治疗：

■ 对照组：每周接受紫杉醇80mg/m²治疗12周，然后进行4个周期的阿霉素/环磷酰胺治疗。

■ 德瓦鲁单抗+奥拉帕利试验组: 每周接受紫杉醇80mg/m²治疗12周，联合每4周1500 mg 德瓦鲁单抗连续3个周期，联合在第1至11周内每天接受100 mg。

■其他药物的试验组：略。

两组均在12周后接受德瓦鲁单抗60mg/m²，环磷酰胺600mg/m²，持续8-12周。试验的主要终点为病理完全缓解（定义为在乳房或淋巴结中无残留浸润癌），它是无病生存期的潜在替代指标，尤其是在三阴性乳腺癌中。

患者的一般资料

安全性评估

至数据截止日期（2020年3月15日）德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共有43名受试者、对照组共有251名受试者发生不良发应，两组3/4级的不良反应发生率分别为58%和41%。在特殊关注的免疫毒性方面，两组的3级的不良反应分别为19%和1.6%，包括结肠炎、肾上腺功能不全、肺炎、神经系统不良反应、胰腺炎、垂体炎、糖尿病、肝炎、甲状腺炎。其中，德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共发生8例免疫毒性不良事件，结肠炎（3例）、肾上腺功能不全（3例）、胰腺炎（1例）、甲状腺炎（1例）。

有效性评估

在3种生物标志物亚组中，德瓦鲁单抗+奥拉帕利组的病理完全缓解率均显著高于对照组。

■ 人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性/雌激素受体（ER）阳性（高复发风险）人群：两组病理完全缓解率分别为37%和22%。

■ HER2阴性/ER阳性（高复发风险）人群：两组病理完全缓解率分别为28%和14%。

■ 三阴性乳癌：两组病理完全缓解率分别为47%和27%。

在探索性分析中，评估两组治疗ER阳性/ HER2阴性的乳腺癌患者的疗效。MammaPrint高风险( MP1 ) 亚组试验组病理完全缓解率为9%，对照组10%。MammaPrint超高风险（MP2）亚组试验组病理完全缓解率达到64％，而对照组则为22％。MP2比MP1 亚组治疗获益更显著。

总之，这种德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇作为新辅助化疗治疗高危HER2阴性乳腺癌的疗效令人振奋，优于单用紫杉醇治疗，但是相关毒性问题可能仍需要关注，后续会有确证性试验进行更深入的探索，我们拭目以待。

参考来源：

1.https://www.ascopost.com/news/april-2020/durvalumabolaparibpaclitaxel-graduates-in-her2-negative-breast-cancer/

2.https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aacr/86184