B细胞急淋白血病，Tisa-cel输注后，不止血液，96.4%在脑脊液检出CD19-CAR-T

2026-09-22

2026年9月3日，在《Leukemia》期刊上，发表了一项CD19-CAR-T细胞在儿童、青少年及年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病患者脑脊液中长期存续数据分析[1]。


中枢神经系统（CNS）是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的 sanctuary site（庇护所），尤其在复发/难治（r/r）背景下。


传统治疗主要依赖大剂量全身/鞘内化疗和/或局部放疗，但伴随较高的长期毒副作用风险。CD19-CAR-T细胞疗法已成为 r/r B-ALL儿童、青少年及年轻成人（AYA）患者，包括伴CNS受累者不可或缺的治疗选择。


CD19-CAR-T细胞可在外周血（PB）中长期存续，并有助于维持缓解。


PART.1


研究说明

该研究纵向分析了29例儿童和AYA患者脑脊液（CSF）中CD19-CAR-T细胞的存在情况。


所有患者于2020年10月至2025年1月期间，按标准治疗接受淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨+环磷酰胺）及 tisagenlecleucel（tisa-cel）治疗。


CAR-T输注前4周内通过腰椎穿刺（LP）确定CNS状态，并记录既往最高CNS分级。


细胞输注时中位年龄为7岁（范围1–20岁），多数为男性（n=19）。CAR-T输注前均无活动性CNS病灶；20例有CNS B-ALL既往史。


该队列既往白血病治疗多样，7例曾接受CNS放疗，其中3例在CAR-T前 3个月内完成。全身及CNS桥接治疗由主管医生决定，多数患者在淋巴细胞清除化疗前2周内接受了含氢化可的松和阿糖胞苷的鞘内化疗。


PART.2


深度缓解率高，但复发并存

数据截止2025年9月10日，29例中27例在骨髓获得缓解，其中22例是深度缓解，即不仅形态学完全缓解（CR），且微小残留病灶（MRD）检测为阴性，无患者检出活动性CNS病灶。


缓解评估后，8例接受巩固性异基因造血细胞移植（HCT）（中位56.5天，范围43–84），7例复发（中位84天，范围49–804），1 例发生治疗相关髓系肿瘤（t-MDS）。


7例复发者中，4例为CD19阴性复发，1例CD19阳性，2例抗原状态未知（仅NGS 可检出）。3例复发累及CNS者中，1例为孤立性CNS复发（CD19阴性），2例为BM+CNS 联合复发（1例 CD19阴性）。需注意，其中2例有CNS受累既往史。


PART.3


核心数据结论

CD19-CAR-T细胞可穿越血脑屏障并长期驻留于CNS：tisa-cel输注后1个月，96.4%（28/29）患者脑脊液中可检出CD19-CAR-T细胞；至12个月随访，80.5%的后续时间点样本仍为阳性。


脑脊液中的CAR-T细胞是"驻留"而非血液污染：CSF中CAR转基因/TRAC比值显著高于外周血（p<0.0001），且检出与红细胞污染无关，提示细胞在CNS局部存在/富集。

脑脊液与外周血的CAR-T细胞动态相对独立：外周血与骨髓中CAR-T水平相关（R²=0.5645），但外周血与CSF无相关性（R²=0.2633）；7例末次CSF检测阴性者PB中仍可检出CAR-T细胞。


尚不能证明CSF持久性=完全预防CNS复发：队列中CNS复发事件少（3例，多为CD19阴性逃逸），无法建立CSF CAR-T水平与CNS无复发的直接相关性。


PART.4


总结

本研究首次报道了 tisa-cel 输注后儿童及 AYA 患者 CSF 中 CD19-CAR T 细胞存续的纵向数据。该研究的发现凸显了 CD19-CAR T 细胞相较于其他免疫治疗（如 Blinatumomab，其CNS渗透有限、半衰期短且治疗后髓外，包括CNS复发率较高）的潜在优势。


目前，国内还有其他急性淋巴细胞白血病的临床研究进行中，例如：CAR-T-19细胞注射液。

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CAR-T-19临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究正在进行中，CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者可申请免费参加。（微信号：zhaomu110120）

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CAR-T-19产品介绍


北京永泰瑞科生物科技有限公司的CAR-T-19细胞注射液主要含抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞，是一种通过基因工程手段将识别CD19特异性B细胞抗原的单链抗体整合到患者自身T细胞上的细胞免疫治疗方法，回输后T细胞具有杀死表达CD19的B细胞肿瘤的能力，从而达到治疗B细胞恶性血液病的目的[3]。

2024年12月10日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，CAR-T-19细胞注射液成功被CDE纳入突破性治疗品种名单，拟适应症为25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病[2]。


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参考文献：
1.Aimee C. Talleur，Jean-Yves Métais，Ying Li，et al.CD19-CAR T cells persist long-term in the cerebrospinal fluid of pediatric, adolescent and young adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia.[J]. Leukemia (2026) .
2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.患者招募|CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液，永泰生物官方公众号，文章发布于2023年2月20日.


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