肺癌患者奥希替尼耐药后查出C797S突变？这款第四代EGFR抑制剂，让86%患者肿瘤缩小

2026-09-22

在2026年世界肺癌大会（WCLC）上，公布了BH-30643（一种新型大环类EGFR TKI）在继发性EGFR耐药突变患者中的临床数据[1]。


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第三代TKI耐药：尚存挑战


继发性EGFR突变导致的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，在晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中仍然是一个未解决的临床挑战。


尽管已有一些非共价TKI被报道可克服EGFR C797S突变，但其临床疗效有限，许多药物依赖于对其他耐药突变（如T790M）易感的化学骨架。


BH-30643是一种口服、具脑活性的OMNI-EGFR抑制剂，采用新型大环骨架设计，使其对多种EGFR驱动突变和耐药突变（包括C797S伴或不伴T790M）具有超强效力，同时保持对野生型EGFR的选择性。


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患者情况


截至2026年3月2日，65例患者在基线时共检测到86个继发性EGFR耐药突变（47个C797S、24个T790M、15个其他），并在剂量递增和扩展队列中接受了治疗；40例患者仍在治疗中，中位随访时间为3个月。


中位年龄为62岁（范围31-82岁），中位既往治疗线数为2线（范围1-12线），55%有脑转移病史。


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疗效数据


截至2026年3月30日，可评估28例C797S突变患者中（排除同时存在MET或KRAS的患者），客观缓解率（ORR）为43%（11例确认缓解，1例未确认但持续缓解中）。


在既往接受过化疗的患者中，ORR为35%（6/17），在未接受过化疗的患者中，ORR为55%（6/11）；24例患者（86%）出现肿瘤缩小。


在不同C797S共突变（例如，外显子19缺失、L858R、G719S、T790M）以及不同既往靶向治疗（例如，奥希替尼、阿法替尼、埃万妥单抗）后均观察到缓解。


缓解持续时间最长的患者已治疗10个月，随访仍在进行中。


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循环肿瘤DNA动态监测


对45例患者进行了治疗前后连续血浆ctDNA NGS动态监测，观察到治疗期间C797S的持续清除（21例中的16例，清除率76%）、T790M的清除（13例中的8例，清除率62%）以及其他突变的清除（6例中的2例，清除率33%）。


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结论


BH-30643能够在既往经过大量治疗、携带多种分子背景下继发性EGFR耐药突变的NSCLC患者中实现临床和分子学缓解，支持其作为第三代EGFR TKI耐药后单药治疗的潜力。扩展队列的入组正在进行中，重点关注C797S阳性耐药患者。


目前，国内还有其他肺癌临床试验进行中，例如：威尚医药的第四代EGFR抑制剂WSD0922-FU。





WSD0922-FU肺癌进行试验进行中




在CDE官网显示[2]，一项评估WSD0922-FU用于治疗一线奥希替尼治疗后疾病进展且肿瘤携带表皮生长因子受体基因C797S突变的局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌受试者的开放标签、国际多中心、单臂II 期临床研究正在进行中，C797S突变非小细胞肺癌患者可申请免费参加。（微信号：zhaomu110120）


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WSD0922-FU产品介绍




WSD0922-FU是一款具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvIII靶向抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤[3]。

WSD0922-FU已经获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，用于经一线三代EGFR抑制剂（奥希替尼，伏美替尼，阿美替尼和贝福替尼等）治疗进展具C797S突变 （EGFR基因中第797氨基酸位点的半胱氨酸被丝氨酸替代）的晚期/转移性非小细胞肺癌[3]。





WSD0922-FU肺癌临床数据




在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，公布了WSD0922-FU治疗EGFR C797S突变晚期非小细胞肺癌患者的I/II期临床数据[4]。

截至2025年7月31日，共有42例患者接受了WSD0922-FU治疗，患者之前接受过第三代EGFR-TKI治疗。


在可评估疗效的患者中（n=33），经研究者评估的客观缓解率（ORR）为60.6%（20/33），疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到。


在120mg BID队列中，总体的ORR为63.2%（12/19）。有4例患者基线脑转移符合RANO BM评估标准，其中3例患者在中枢神经系统达到客观缓解，ORR为75%（3/4），1例中枢神经系统疾病得到控制，DCR为100%（4/4）。


想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。

北京凯石—临床试验向导


肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在入组肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。






参考文献：

1.H.Horinouchi，M. Li，D.M. Gupta，et al.Anti-Tumor Activity of BH-30643, a Novel Macrocyclic EGFR TKI, in Patients With Secondary EGFR Resistance Mutations.[J].2026 WCLC.
2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
3.威尚生物医药新型EGFR抑制剂在中国被纳入突破性治疗品种，威尚生物官网，文章发布于2026年3月23日.

http://www.wayshinebiopharm.com/cn/newsinfo.php?id=1316

4.C. Zhou，A. Xionag，H. Zhong，et al.Phase I/II Study on WSD0922-FU in EGFR C797S+ NSCLC.[J]. 2025 WCLC.


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