头颈鳞癌新辅助：ORR为100%、pCR为50%、喉保全100%，伊沃西单抗联合化疗方案数据公布

2026-09-02

在2026年ASCO大会上，公布了一项新辅助伊沃西单抗（AK112）联合白蛋白紫杉醇和顺铂（AP方案）用于可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）的II期研究数据[1]。


背景

既往研究显示，新辅助PD-1抑制剂联合AP方案继以手术和放疗，在可切除LA-HNSCC中展现出有前景的疾病控制和喉功能保全效果。


伊沃西单抗（Ivonescimab）是一种PD-1/VEGF双特异性抗体，可通过使肿瘤血管正常化和增强免疫浸润发挥协同抗肿瘤活性。


方法

这项单中心II期试验入组了18-70岁、患有可切除III-IVa期LA-HNSCC（口腔、口咽、下咽或喉）的患者。


新辅助治疗方案：3个周期伊沃西单抗联合AP方案，随后进行手术。术后治疗包括放疗±化疗，以及伊沃西单抗维持治疗，共14个周期。


结果

截至2025年11月，共入组36例患者，中位年龄58岁；75%为IV期。原发肿瘤部位分布为：下咽（50.0%）、喉（25.0%）和口腔（19.4%）。


在第3周期前进行的影像学评估显示，34例可评估患者的客观缓解率（ORR）为100%。并实现了影像学深度缓解：完全缓解（CR）率为50.0%（17/34），部分缓解（PR）率为50.0%（17/34）。所有病例均观察到深度的肿瘤缩小。


30例患者接受了手术，R0切除率为100%。总体病理学完全缓解率（pCR）为50.0%（15/30）。具体而言，原发病灶的pCR率为70.0%（21/30），淋巴结的pCR率为64.3%（18/28）。


在下咽（64.3%）、舌（57.1%）和口咽（50.0%）部位观察到强劲的病理学缓解，但喉部的pCR率明显较低，仅为12.5%。


伊沃西单抗诱导的深度肿瘤缩小使得缩容切除成为可能，在保持切缘阴性的同时，实现了100%的喉和咽功能保全。


高PD-L1表达可预测疗效：

pCR组的中位PD-L1 CPS（联合阳性评分）为30.0，非pCR组为10.0（p=0.18）。


CPS>30的患者100%达到了pCR。术前微小残留病灶（MRD）对病理学转化的特异性为91.7%（敏感性37.5%）。


结论

新辅助伊沃西单抗联合化疗在LA-HNSCC中展现了前所未有的影像学缓解深度和病理学缓解率。这种基于PD-1/VEGF的双重阻断新策略可能重新定义头颈癌的新辅助治疗标准。高CPS和MRD阴性是深度病理学缓解的强有力预测因素。


伊沃西单抗联合化疗在可切除晚期头颈部鳞状细胞癌中，达成ORR为100%、pCR为50%、喉保全100%的研究数据，证明了PD-1/VEGF双抗在头颈癌新辅助阶段的潜力。

但对于已经失去手术机会，既往治疗失败的晚期头颈癌患者，需要的是其他治疗方法。例如：目前正在进行的CMDE005临床研究、硼中子俘获治疗临床研究。






1、CMDE005实体瘤临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，一项评估CMDE005在EGFR阳性晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究正在进行中，一、二线治疗失败的EGFR阳性晚期实体瘤（头颈癌）患者可申请免费参加。

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CMDE005产品介绍


CMDE005为抗EGFR×CD3双特异性抗体，采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。在外周血和正常组织，CMDE005抗CD3端处于非活性状态；而当进入肿瘤组织后，肿瘤特异性表达蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位点，“遮蔽肽”游离脱落，释放对CD3的结合功能，转换成活性状态的EGFR×CD3双抗，发挥其抗肿瘤功能，避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性[3]。






2、硼中子俘获治疗临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，基于加速器的硼中子俘获治疗系统（AB-BNCT）联合NBB-001、NBB-002开展硼中子俘获疗法，治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者的有效性及安全性的单臂、开放的II期临床试验正在进行中，复发性头颈部恶性肿瘤（鼻咽癌和颅内肿瘤除外）可申请免费参加。





硼中子俘获治疗临床数据


一项评价基于加速器的硼中子俘获疗法（AB‐BNCT）治疗复发难治性恶性肿瘤的疗效数据[4]。


2022年9月至2023年4月于厦门弘爱医院入组的14例患者，其中7例原发性脑恶性肿瘤和7例复发难治性头颈部恶性肿瘤患者。所有患者将接受硼药（NBB‐001，L‐4‐二羟基苯丙氨酸，冻干粉剂）注射，剂量为500mg/kg（11例）或750mg/kg（3例），随后进行加速器中子束照射（NeuPex系统）。


所有患者的80%靶体积接受的中位剂量（D80%）为16.80 GyE（范围为 8.93~23.79 GyE）。


治疗后90天，所有患者客观缓解率（ORR）为64%（9/14），疾病控制率（DCR）为71%（10/14），完全缓解率（CR）为14%（2/14）。


最佳缓解疗效ORR为71%（10/14），DCR为93%（13/14），CR率为21%（3/14）。


头颈部肿瘤1年生存率为71.4%，2年生存率为42.8%，复发脑肿瘤1年生存率为42.8%。



想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。

北京凯石—临床试验向导


肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在入组肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。







参考文献：

1.Kunyu Yang，Xiaomeng Zhang，Lu Wen，et al.Neoadjuvant ivonescimab (AK112, a PD-1/VEGF bispecific antibody) combined with nab-paclitaxel and cisplatin (AP) for resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC): An exploratory phase II study.[J]. 2026 ASCO.
2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
3.时迈药业重组人源抗EGFR-CD3酶控双特异性抗体获批临床，时迈药业微信公众号，文章发布于

2024年9月13日.

4.洪俊强, 林小艺, 赖友群, 等. 硼中子俘获疗法治疗复发恶性肿瘤的安全性和有效性研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2025, 34(10): 985-992.


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