FLT3突变急性髓系白血病：3年OS为46%、CR/CRi为96%：阿扎胞苷+维奈克拉+吉瑞替尼三联方案长期数据

近日，在《Blood Advances》期刊上，公布了阿扎胞苷、维奈克拉联合吉瑞替尼在初治FLT3突变急性髓系白血病中的长期结局^[1]。

在接受阿扎胞苷联合维奈克拉一线治疗的FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者中，复发通常由FLT3突变克隆的扩增驱动，这支持了基于FLT3抑制剂的三药低强度联合方案。

该研究评估了阿扎胞苷、维奈克拉联合吉瑞替尼用于不适合强化化疗的初治FLT3突变AML成人患者。共治疗30例患者；中位年龄71岁，22例（73%）携带FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变。

完全缓解（CR）/伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）率为96%，14例患者（47%）在首次缓解后接受了异基因造血干细胞移植（HSCT）。

中位随访41.5个月，11例患者（37%）复发；在可评估的复发患者中，67%未检测到FLT3突变。

整个队列的中位无复发生存期（RFS）为23.4个月，1年、2年和3年RFS率分别为73%、50%和43%。中位总生存期（OS）为29.7个月，1年、2年和3年OS率分别为83%、57%和46%

在FLT3-ITD突变AML患者中，中位RFS为17.0个月，1年、2年和3年RFS率分别为64%、41%和32%；中位OS为21.8个月，1年、2年和3年OS率分别为77%、50%和36%。

在FLT3-TKD突变AML患者中，中位RFS为38.5个月，1年、2年和3年RFS率分别为100%、75%和75%；中位OS未达到，1年、2年和3年OS率分别为100%、75%和75%

基线存在RAS通路突变与较差预后相关。无论是否在首次缓解后接受HSCT，生存率相似。

在接受≥1个巩固周期治疗的患者中，68%的患者至少有一种研究药物的剂量或用药持续时间被下调。

在这项关于阿扎胞苷、维奈克拉联合吉瑞替尼治疗FLT3突变AML成人患者长期结局的分析中，报告了持久的缓解和令人鼓舞的生存数据，3年RFS率和OS率分别为43%和46%。

随着随访时间的延长，11例患者（37%）复发，其中三分之二的复发不再携带可检测到的FLT3突变。三联方案的重复周期给药是可行的，尽管由于骨髓抑制导致的剂量下调很常见，总体上有68%的患者进行了剂量调整。

目前，国内有多个急性髓系白血病临床试验进行中，例如：以岭药业的FLT3抑制剂XY0206。

在CDE官网显示^[2]，XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的随机、开放、挽救化疗对照、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中，骨髓或血FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病患者可申请免费参加。

2023年在《BLOOD》期刊上，公布了XY0206治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的I/II期临床研究数据^[3]。

截至2022年12月14日，共有61例患者入组（其中37例FLT3突变阳性）。

在完整分析集（FAS，n=61）中评估抗白血病活性，客观缓解率（ORR）为34.4%（n=21/61），复合完全缓解（CRc）率为32.8%（n=20/61），完全缓解（CR）率为6.6%（n=4/61），部分血液学恢复的CR（CRh）为9.8%（n=6/61）。

在37例FLT3突变阳性患者中，ORR为48.6%（n=18/37），CRc为45.9%（n= 17/37），CR为2.7%（n=1/37），CRh为16.2%（n=6/37）。

在30例FLT3-ITD突变患者中，ORR为56.7%（n=17/30），CRc为53.3%（n=16/30），CR为3.3%（n=1/30），CRh为20%（n=6/30）。