TP53 Y220C突变卵巢癌，rezatapopt单药治疗客观缓解率46%

2026年9月1日，在Cancer Network网站，报道了Rezatapopt在TP53 Y220C突变卵巢癌中产生应答的临床数据^[1]。

根据PMV Pharmaceuticals公司发布的新闻稿，来自II期PYNNACLE试验卵巢癌队列的更新中期数据显示，数据截至2026年5月14日，rezatapopt（PC14586）单药治疗携带TP53 Y220C突变的铂耐药/难治性卵巢癌患者，客观缓解率（ORR）为46%，其中包括4例确认的完全缓解、29例确认的部分缓解和2例未确认的部分缓解。

中位至缓解时间为1.3个月，中位缓解持续时间为10.0个月。

Rezatapopt在所有试验队列中继续展现出良好且一致的安全性和耐受性特征。治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1级或2级，因TRAEs导致的停药率为5%。根据新闻稿，在卵巢癌队列中观察到的安全性和耐受性与总体PYNNACLE人群相似。

Rezatapopt是一种first-in-class的小分子p53再激活剂，旨在选择性结合p53 Y220C突变蛋白中的口袋结构，恢复野生型的肿瘤抑制功能。

Rezatapopt此前已获得FDA授予的用于携带p53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤的快速通道资格，以及用于TP53 Y220C阳性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的孤儿药资格。

此前报告的PYNNACLE试验结果显示，截至2025年8月4日的数据截止日期，全实体瘤人群的ORR为33%，卵巢癌队列的ORR为43%。

在与FDA最近一次会议之后，PMV Pharmaceuticals公司获得的反馈继续支持其基于PYNNACLE II期部分的数据，提交rezatapopt用于携带TP53 Y220C突变的铂耐药/难治性卵巢癌患者加速批准NDA的计划。该公司预计将在2027年第一季度提交NDA。