急性髓系白血病移植后怕复发?这款menin口服药做维持治疗,2年OS率为89%

2026-08-14

异基因造血干细胞移植(SCT)后复发在急性髓系白血病(AML)中仍然常见。Revumenib已被批准用于复发/难治性(R/R)NPM1突变(NPM1mt)或KMT2A重排(KMT2Ar)急性白血病[1]


在2026年ASCO大会上,公布了menin抑制剂瑞维美尼(Revumenib)作为急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后的维持治疗临床研究数据[1]


共纳入21例携带NPM1mt、KMT2Ar或NUP98重排(NUP98r)的AML患者(11例成人,10例儿童);中位年龄20岁(范围,1-69),16例患者(76%)携带KMT2Ar,4例(19%)携带NPM1mt,1例儿童患者携带NUP98r。


异基因造血干细胞移植前,revumenib根据AUGMENT-101试验(NCT04065399,n=8)或扩大使用计划(NCT05918913,n=2)作为单药治疗,或根据SAVE试验(NCT05360160,n=11)与口服地西他滨和维奈克拉联合治疗。


患者既往接受过中位3线(1-11)治疗,12例患者(57%)既往接受过SCT,4例患者接受SAVE方案作为一线治疗。SAVE方案后的SCT后维持治疗计划为期1年。


在当前异基因造血干细胞移植,19%的患者处于首次完全缓解(CR1,来自SAVE方案),81%处于第二次或更多次完全缓解(CR2+,来自SAVE方案或单药治疗)


异基因造血干细胞移植后启动revumenib的中位时间为2.8个月,中位治疗持续时间为6.7个月。


中位随访18.2个月,自异基因造血干细胞移植起的中位总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)均未达到。1年和2年OS率均为89%,1年和2年EFS率分别为84%和73%。1年累积复发率(CIR)为11%。


在CR2+患者中2年OS率为93%,1年CIR为13%。


相比之下,在menin抑制剂问世前接受治疗的相同基因型的历史SCT队列中的数据如下表:

Revumenib组与历史队列的比较

图片
在CR2+状态下移植的患者2年OS率为33%,1年CIR为46%。

Revumenib作为menin-KMT2A相互作用抑制剂,在AML异基因移植后维持治疗中展现了令人瞩目的疗效:21例多线治疗后的高危患者,2年OS率达89%,1年累积复发率仅11%,显著优于历史对照。


让menin通路成为AML治疗中受关注的靶点之一。


menin抑制剂HMPL-506正在进行I期临床研究,评估在急性髓系白血病中的安全性和疗效。同为menin抑制剂,HMPL-506能否在保持疗效或更好?


药物介绍:HMPL-506是一种研究性的新型、高选择性靶向menin蛋白的口服小分子抑制剂。Menin蛋白是一种控制基因表达和细胞信号传递的支架蛋白[2]

混合谱系白血病 (mixed-lineage leukemia, MLL, 亦称KMT2A) 重排和核磷蛋白1 (NPM1) 突变在急性髓系白血病 (AML) 中起关键作用。成人急性髓系白血病中的约5%伴有MLL重排,急性髓系白血病中的约30%伴有NPM1突变。目前的研究表明,抑制menin-MLL互相作用是治疗MLL重排和/或NPM1突变急性髓系白血病的可行策略[2]

试验标题:评价HMPL-506在血液系统恶性肿瘤中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究[3]。(登记号:CTR20241210

适用人群:伴MLL(KMT2A)重排/融合的复发/难治急性髓系白血病。

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参考文献:
1.Hannah Goulart,Olayinka Okeleji,Courtney D. DiNardo,et al. Revumenib as maintenance for AML following allogeneic stem cell transplantation.[J].2026 ASCO.
2.和黄医药在中国启动一项Menin抑制剂HMPL-506用于治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验,和黄医药官方微信公众号,文章发布于2024年6月7日.

3.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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