新抗原DC疫苗ZSNeo-DC治疗11例新诊断胶质母细胞瘤：中位PFS为16.2月，12个月总生存率为100%

2026-08-14

2026年7月，在《Nature Communications》期刊上，公布了个性化新抗原脉冲自体树突状细胞（ZSNeo-DC）在新诊断胶质母细胞瘤中的Ib期试验结果[1]。


11例新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者在手术和标准放化疗后接受了皮内注射ZSNeo-DC。


中位无进展生存期（PFS）为16.2个月，中位总生存期（OS）未达到，自手术起12个月OS率为100%。


在第3次和第5次疫苗接种后，分别观察到外周新抗原特异性免疫应答（NSIR）增加了1.9至284.7倍（中位数：7.2倍）和0.7至507.0倍（中位数：10.3倍）。


疫苗接种后，ZSNeo-DC在胶质母细胞瘤中不仅诱导了新抗原特异性T细胞应答，还同步改善了外周T细胞的功能状态（活化优于耗竭）和多样性（克隆更均匀），且这种免疫重塑程度越高，患者新抗原应答越强、无进展生存越长。为个性化新抗原DC疫苗→系统性T细胞重编程→临床获益”提供了直接的机制—疗效关联证据。






胶质母细胞瘤介绍


胶质母细胞瘤是中枢神经系统最为常见、侵袭性最强的原发性恶性肿瘤。目前临床主流采用 Stupp 标准治疗方案（最大程度手术切除 + 同步放化疗 + 替莫唑胺维持治疗），但患者预后仍不理想，中位总生存期仅12～15个月，5年生存率低于5%。绝大部分患者经标准方案治疗后最终仍会出现肿瘤复发，且复发后的治疗面临多重严峻挑战[2]。


复发性胶质母细胞瘤的治疗是神经肿瘤领域的重大挑战，目前尚无统一标准。二次手术治疗可有效降低肿瘤负荷，但生存获益受患者选择偏倚影响，尚待前瞻性研究来进一步验证[2]。例如正在进行临床研究的KH617。






KH617治疗胶质瘤临床数据


KH617是一种基于白蛋白的β-榄香烯冻干制剂，用于静脉给药[3]。


在2025年ESMO大会上，公布了KH617在晚期实体瘤（包括成人弥漫性胶质瘤）患者的I期研究数据[3]。


截至2024年6月30日，24例晚期实体瘤受试者在5个剂量水平（包括5、10、17、25和33 mg/kg）入组。


在33mg/kg剂量水平下，2例患者（1例复发性胶质母细胞瘤和1例复发性间变性少突胶质细胞瘤）达到部分缓解，靶病灶缩小分别为96.99%和97.06%。






KH617联合替莫唑胺
对照临床试验进行中


在CDE官网显示[4]，一项评价注射用KH617联合替莫唑胺对比研究者选择的治疗或KH617单药治疗复发性胶质母细胞瘤的有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心II期临床研究正在进行中，胶质母细胞瘤患者可申请参加。

入选重点：
1
充分理解并自愿签署知情同意书，同意遵循方案要求；
2
性别不限，年龄≥ 18岁（以签署知情同意书当天为准）；
3
经组织病理学确诊的胶质母细胞瘤；
4
经标准治疗（手术、Stupp等）失败/难治，其中Stupp标准方案中，需完成≥4周期的替莫唑胺（TMZ）治疗，经治疗后首次复发，复发后未经任何其他系统性抗肿瘤治疗（仅用过小剂量的以控制水肿为目的的贝伐珠单抗除外），经MRI诊断支持复发；
5
按神经肿瘤免疫治疗反应评估标准（iRANO）存在至少一处可测量病灶；
6
基因检测报告显示MGMT启动子为非甲基化状态;
7
卡氏功能状态评分（KPS）评分 ≥ 60分；

想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。

北京凯石—临床试验向导


肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在入组肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。






参考文献：

1.Yang Zhang，Xiaohan Chi，Kang Liu，et al.Personalized neoantigen-pulsed autologous dendritic cells in newly-diagnosed glioblastoma: a phase Ib trial.[J].Nature Communications (2026) .
2.黄健，许鹏 ，崔勇.复发性胶质母细胞瘤治疗进展[J]．中国医刊 2026年第61卷第8期：953-957.
3.Z. Kang，W. Li，S. Li，et al.A phase I study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary antitumor activity of KH617 for patients with advanced solid tumors (including diffuse gliomas of adulthood).[J].2025 ESMO.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.


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