组织因子是一种在正常组织中表达的跨膜糖蛋白，研究发现TF在多种肿瘤组织中过表达且促进肿瘤进展，TF基因的高表达与肾癌和胰腺癌的不良预后有关。因此, TF作为肿瘤免疫治疗靶点受到广泛关注^[2]。

该研究纳入既往标准治疗失败或不耐受的患者。MRG004A以2 mg/kg每3周一次的剂量静脉给药。在剂量递增队列中，无论组织因子表达水平如何均可入组。在剂量扩展队列中，要求患者组织因子表达≥1%。

截至2025年2月10日，共入组39例患者。中位年龄为62岁，53.9%为男性。大多数患者（29例，74.4%）既往接受过≥2线全身治疗，其中9例（23.1%）接受过≥3线治疗。

中位随访时间为15.5个月，有37例患者可评估疗效。

在既往接受过1线治疗的10例患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为40.0%和80.0%。中位无进展生存期和中位总生存期分别为5.8个月和13.2个月。

在既往接受过≥2线治疗的27例患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为18.5%和70.4%。中位无进展生存期和中位总生存期分别为2.7个月和5.8个月。

胰腺癌是一种难治性消化系统恶性肿瘤，胰腺癌的可手术切除率较低，药物治疗是中晚期胰腺癌的主要治疗方式。系统性化疗可以延长不可手术切除胰腺癌患者的生存时间，同时也面临疗效有限、患者耐受程度不一、长期易耐药等难题。因此，开发兼具高度靶向性、良好抗肿瘤活性及不良反应少的胰腺癌治疗药物是临床的迫切需求^[5]。

胰腺癌血供匮乏、细胞异质性强、间质成分丰富，这些病理特征降低了胰腺癌系统治疗的效果，是导致肿瘤耐药的关键因素。ADC可以靶向间质细胞或基质成分，通过抗原介导的小分子药物内化作用促进细胞毒性药物的有效渗透，并利用旁观者效应杀伤靶抗原阴性细胞，有效应对胰腺癌的异质性和耐药问题^[5]。

与传统化疗药物相比，ADC通过抗原介导的靶向结合可以实现细胞毒性药物的定向释放，减少对非靶器官的损伤和系统性不良反应，提高患者治疗耐受性。ADC不仅可以通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，还可以通过调控肿瘤免疫微环境增强胰腺癌的免疫应答。ADC与免疫制剂的联合应用对胰腺癌的治疗具有潜在协同增效作用^[5]。

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肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在入组肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

1.乐普生物TF-ADC MRG004A启动III期临床，乐普生物科技股份有限公司官方公众号，文章发布于2025年8月5日.

2.梁 婷，王 红，李文蕾，等.组织因子在抗体偶联药物开发中的研究进展[J].药学学报 2025, 60(5): 1381−1389.

3.W. Park，W. ren，X. Yu，et al. Tissue factor (TF) antibody-drug conjugate (ADC) MRG004A in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (PC): Updated results from a phase I study[J]. 2025 ESMO.

4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

5.焦巨英，周蕾，林博，等.抗体偶联药物治疗胰腺癌的基础研究进展及展望[J].肿瘤防治研究2025年第52卷第9期: 787−791.