2026年3月16日，在《Nature Medicine》期刊上，发表了佐妥昔单抗（zolbetuximab）联合mFOLFOX6化疗方案和纳武利尤单抗(Nivolumab)一线治疗不可切除的CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的II期ILUSTRO研究队列4的结果^[1]。

患者特征

该队列包含两个子队列：4A（安全性导入期）和 4B（扩展期）。队列4B纳入了既往未经治疗、CLDN18.2阳性、HER2阴性的患者。

数据截至2025年9月2日，队列4共入组77例接受了800mg/m²负荷剂量佐妥昔单抗的患者（队列4A，n=6；队列4B，n=71）。患者的中位年龄为61.0岁（范围：37.0-86.0岁），其中62.3%为男性。

65例（85.5%）患者的肿瘤表现为CLDN18.2高表达（≥75%的肿瘤细胞呈现中-强膜性CLDN18染色），11例（14.5%）患者的肿瘤为CLDN18.2中表达（≥50%且<75%的肿瘤细胞呈现中-强膜性CLDN18染色）。

63例（81.8%）患者在基线时具有可测量病灶，且大多数患者（86.5%）的原发肿瘤部位在胃。

在可获得肿瘤PD-L1状态的患者中（n=75），34.7%的患者PD-L1综合阳性评分<1，65.3%的患者CPS≥1。

疗效分析

在队列4B中，中位随访时间为11.5个月，中位无进展生存期（PFS）为14.8个月。6个月和12个月的PFS率分别为72.6%和59.1%。

在CLDN18.2高表达的患者（n=59）中，中位PFS为18.0个月。

在57例CLDN18.2高表达患者中，36例（63.2%）的PD-L1 CPS≥1，中位PFS为23.6个月。而CLDN18.2高表达但PD-L1 CPS<1的患者（n=21）中位PFS为12.1个月。

在分析时，中位总生存期（OS）数据尚未成熟，中位随访时间为15.4个月时，队列4B所有患者的中位OS为18.0个月，而在CLDN18.2高表达的患者中，中位OS尚未成熟。

事后分析在基线具有可测量病灶的患者（n=58），客观缓解率（ORR）为62.1%，其中包括2例完全缓解和34例部分缓解，疾病控制率为89.7%。中位缓解持续时间为19.1个月。

在47例基线具有可测量病灶且CLDN18.2高表达的患者中，ORR为68.1%。

在10例基线具有可测量病灶且CLDN18.2中表达的患者中，ORR为40.0%。

在基线具有可测量病灶且CLDN18.2高表达的患者中，对于PD-L1 CPS≥1的患者（n=31），ORR为74.2%。对于PD-L1 CPS<1的患者（n=15），ORR为60.0%。

转移性胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗标准是基于铂类/氟尿嘧啶的化疗。在基于铂类/氟尿嘧啶的化疗基础上加入CLDN18.2靶向的治疗可改善患者预后。

CLDN18.2是一种正常表达于胃黏膜细胞的紧密连接蛋白。在恶性转化过程中，这些细胞失去上皮极性，使CLDN18.2的表位暴露于细胞表面，从而为抗体结合提供了治疗靶点。

目前，国内有多个胃癌临床试验进行中，例如：信诺维的CLDN18.2抗体偶联药物XNW27011。

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