2026年3月3日，在《Critical Reviews in Oncology/Hematology》期刊上，发表了一项泽布替尼（zanubrutinib）在弥漫大B细胞淋巴瘤中患者的疗效Meta分析^[1]。

Meta分析共纳入47项研究，共涉及1346例患者。

在既往未治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，泽布替尼治疗的总完全缓解率（CR）为79.7%，总缓解率（ORR）为95.0%。中位无进展生存期为31.2个月，中位总生存期尚未达到。

在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，总完全缓解率为44.7%，总缓解率为67.5%。中位无进展生存期和总生存期分别为5.9个月和21.8个月。

对于有结外受累的弥漫大B细胞淋巴瘤患者和老年患者，其总缓解率分别为82.3%和90.7%。

结论：以泽布替尼为基础的治疗方案取得了令人鼓舞的治疗反应，特别是在特定的弥漫大B细胞淋巴瘤亚型中，包括双重表达型、老年、结外受累及非生发中心B细胞样亚型。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松是DLBCL的标准治疗方案，该方案显著改善了患者的预后，其中36.5%的患者实现了10年无进展生存。

然而，仍有一部分患者面临治疗失败的高风险，其中15%–25%表现为原发难治性疾病，30%在获得完全缓解后复发。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK）靶向B细胞受体信号通路，抑制恶性B细胞的增殖和存活。

第一代BTK抑制剂已在先前的研究中显示出对DLBCL的治疗活性。作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼具有更优的药代动力学特性、更深的靶点占有率和更高的选择性。

目前，国内有BTK抑制剂的弥漫性大B细胞淋巴瘤临床试验进行中，例如和黄医药的HMPL-760。

HMPL-760是和黄医药研发的一种高选择性、非共价的第三代BTK抑制剂。HMPL-760可针对野生型及C481S突变激酶，临床前数据表明，与第一代BTK抑制剂相比，HMPL-760具有更高的靶点特异性和更为有效。BTK的C481S突变在对某些BTK抑制剂产生耐药性中扮演着重要角色^[3]。

R-GemOx方案（利妥昔单抗＋吉西他滨＋奥沙利铂）是R/R-DLBCL的二线治疗方法，R-GemOx方案中的药物具有协同增效的作用^[4]。

在2024年的欧洲血液协会 (EHA) 年会上，和黄医药公布高选择性可逆性三代BTK抑制剂HMPL-760治疗复发/难治性   (R/R)   淋巴瘤患者的中国I期剂量递增研究结果^[5]。

截至2023年9月30日，该试验共纳入26例R/R淋巴瘤患者（10例CLL/SLL、4例MCL、7例DLBCL）接受6个剂量水平的治疗。中位年龄为60.25岁（范围40.7-77.9岁）。既往治疗的线数中位数为2（范围1-9），其中8例患者既往曾接受过BTK抑制剂治疗。

对26例患者进行了肿瘤评估，其中3例完全缓解（CR）（1例DLBCL，2例MCL），1例完全缓解但不完全恢复（CRi）（CLL/SLL），14例部分缓解（PR）（其中8例CLL/SLL，3例DLBCL）。客观缓解率（ORR）为73.1%（19/26），中位反应时间（TTR）为2.3个月。

在8例接受过BTK抑制剂治疗的患者中，总体ORR为87.5%（其中4例CLL/SLL，2例MCL）。

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