弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗顺序：先用CAR-T疗法好，还是双特异性抗体？还是怎么治疗？

2026-02-10

2026年2月在《The Lancet Haematology》期刊上，发表了嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法与双特异性抗体序贯治疗大B细胞淋巴瘤：一项系统综述与荟萃分析结果[1]。


背景：大B细胞淋巴瘤的最佳治疗序贯尚不明确。这个项目旨在通过荟萃分析评估，先CAR-T细胞疗法治疗后用双特异性抗体，还是先双特异性抗体治疗后用CAR-T细胞疗法的给药顺序。


这项系统综述与荟萃分析，检索了自2010年1月1日至2025年9月16日期间的MEDLINE和Embase数据库，以及2024年和2025年的血液学会议资料，以纳入CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体（单药或联合治疗）以及双特异性抗体后应用CAR-T细胞疗法有效性的研究。


共纳入30项研究（15项临床试验和15项回顾性研究），数据来自14篇血液学会议摘要和19篇全文，这些研究提供了2122例患者的数据。


其中，5项研究（113例患者）评估了双特异性抗体后应用CAR-T细胞疗法，20项研究（737例患者）评估了CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体，5项研究（125例患者）评估了CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体联合治疗。


结果：“先双特异性抗体后CAR-T细胞疗法”的疗效更好


患者年龄范围为48至73岁。双特异性抗体后应用CAR-T细胞疗法的合并完全缓解率为53.7%（n=101），而CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体疗法的合并完全缓解率为29.4%（n=680），两者比较p=0.0008。


若排除会议摘要，CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体疗法的合并完全缓解率为28.1%（n=511）。


双特异性抗体联合治疗优势：

CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体联合治疗的合并完全缓解率为46.4%（n=125），而CAR-T细胞疗法后应用双特异性抗体单药治疗的合并完全缓解率为29.4%（n=680），两者比较p=0.0005。


结论：基于现有证据，荟萃分析表明，尽管结论受限于较小的样本量，但在大B细胞淋巴瘤治疗中，双特异性抗体后序贯CAR-T细胞疗法，优于CAR-T细胞疗法后序贯双特异性抗体治疗。






弥漫性大B细胞淋巴瘤介绍


大B细胞淋巴瘤是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占非霍奇金淋巴瘤诊断病例的25–30%，弥漫性大B细胞淋巴瘤是其最常见的亚型，大多数患者的一线标准治疗方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松，或采用维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松方案。约40%的患者在一线治疗后出现复发或难治性。这些患者预后较差，中位总生存期约为6个月[1]。


复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗方案持续发展。基于ZUMA-7和TRANSFORM试验，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局已批准两种CAR-T细胞疗法——阿基仑赛（axi-cel）和利基迈仑赛（liso-cel）用于二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤[1]。


此外，基于STARGLO试验，欧洲药品管理局批准了双特异性抗体格菲妥单抗（Glofitamab）联合吉西他滨与奥沙利铂方案用于二线治疗。对于双特异性抗体，艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）和格菲妥单抗已被批准用于三线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者[1]。


目前国内有多个弥漫性大B细胞淋巴瘤临床试验进行中，如：BEBT-908（双利司他）双靶点抑制剂。






BEBT-908临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，一项BEBT-908联合利妥昔单抗（R）对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放性III期临床研究正在进行中，招募弥漫大B细胞淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。
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BEBT-908（双利司他）是全新化学结构磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ka)抑制剂/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂。与先前的靶向药物不同，这种双靶点药物通过选择性抑制具有协同作用肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点和表观遗传靶点HDAC，破坏肿瘤细胞信使网络，从而杀灭肿瘤细胞[3]。

在2021年10月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将BEBT-908纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症：经过至少2种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)[2]。

在2023年7月，BEBT-908的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，并获得CDE优先审评资格，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者[2]。
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BEBT-908临床数据


在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了双利司他（BEBT-908）联合利妥昔单抗治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的Ib期临床研究数据[4]。

这项1b期临床试验旨在评估BEBT-908与利妥昔单抗（R）联合或不联合标准二线方案（R-GemOx或R-ICE）的疗效和安全性。


队列3包括24例既往接受过至少一种全身治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，所有患者均涉及抗CD20抗体。其中，16例患者（66.6%）为原发难治性，4例患者（16.7%）对最近的一系列治疗无效，4例患者（16.7%）为复发病例。


在24例患者中，21例完成了至少一次治疗剂量并进行了肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为76.2%，其中10例患者（47.6%）达到完全缓解（CR），6例患者（28.6%）达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为85.7%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到（>7.7个月）。


想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。

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参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


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参考文献：

1.Mark Sorin，Rakan Okde，Merrik Goulet, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy and bispecific antibody sequence for large B-cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Haematology Volume 13, Issue 2, February 2026, Pages e86-e97.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
3.BEBT-908治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤III期临床研究招募广告，必贝特医药官方微信公众号，文章发布于2025年4月3日.
4.Peng Liu, Yufu Li, Yajun Li,et al.Efficacy and safety of ifupinostat (BEBT-908) in combination with rituximab for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: Results from an exploratory phase Ib study.[J].2025 ASCO.


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