结直肠癌治疗进入“精准时代”：为什么同样是肠癌，你和别人不一样？
很多患者都会有这样的疑问：
为什么同样是结直肠癌，别人用这个药有效，我却没效果？
为什么医生要我做这么多基因检测？
其实，这并不是你“倒霉”，而是因为结直肠癌并不是一种病，而是一大类“长得像、但本质不同”的疾病。
随着医学研究的进步，医生发现不同患者的肿瘤，在基因、分子特征、免疫状态上差别很大。
正是这些差别，决定了哪些治疗可能有效。哪些治疗几乎没用，还会增加副作用。这就是精准肿瘤学要解决的问题。
01｜结直肠癌是怎么“变坏”的？
并不是一夜之间
研究发现，大多数结直肠癌并不是突然发生的，而是经历了一个长期演变过程。从正常肠道黏膜、息肉、癌前病变再进展到癌症。
在这个过程中，肿瘤细胞会不断“出错”，常见的包括：
① 基因突变：APC、KRAS、TP53等关键基因发生改变：
APC基因突变：在约60-80%的散发性结直肠癌中出现，是肿瘤发生的早期事件；
KRAS突变：影响约30-40%的患者，与肿瘤生长和耐药相关；
TP53突变：在约50-60%的晚期肿瘤中出现，促进恶性进展。
② 表观遗传异常：
DNA“被错误地关掉或打开”，影响肿瘤抑制基因的功能。
③ 肠道菌群失衡：
某些细菌会促进炎症和肿瘤生长。
这些变化共同推动肿瘤生长、侵袭和转移。这也是为什么早期筛查能明显降低死亡率，以及同样是癌，但它们生物学特点却完全不同。
02｜为什么要做基因检测？
它到底能告诉我们什么？
现在医生常建议患者做肿瘤分子检测，并不是多此一举，而是为了回答几个关键问题：
① 哪些药可能有效？
例如，RAS野生型患者才可能从抗EGFR靶向药（如西妥昔单抗、帕尼单抗）中获益；HER2阳性患者，在部分情况下可能有HER2靶向治疗选择（如德曲妥珠单抗），通常用于既往多线治疗后，并需由医生综合评估；BRAF V600E突变患者也有对应的靶向药组合。
② 我能不能用免疫治疗？
例如，MSI-H/dMMR类型的患者对免疫治疗（PD-1 抑制剂）反应更好；而大多数MSS型患者单用免疫治疗则效果有限，可能需要在临床研究或医生评估下尝试联合方案。
③ 预后大概如何？复发风险高不高？
某些分子特征提示肿瘤更“温和”或更容易耐药、复发，有助于制定随访和监测计划。
总而言之，基因检测不是为了“多治”，而是为了少走弯路，把钱和精力花在有效的治疗上。
03｜治疗结直肠癌，早就不是只靠手术
现在的结直肠癌治疗，强调的是多学科联合治疗（MDT），治疗方式包括：
① 手术：这仍然是早期和可切除肿瘤的核心手段，是否手术、什么时候手术也需要参考分子特征。
② 化疗和放疗：常用于手术前缩小肿瘤及手术后降低复发风险，但不同肿瘤对化疗敏感性不同。
③ 靶向治疗：针对特定分子异常可以选择靶向治疗，但不是人人都适合。
④ 免疫治疗：对一部分“免疫型”肿瘤效果显著，但仍需严格筛选人群。
研究显示，有MDT讨论的患者，整体生存率更高，治疗更规范。
04｜为什么有些治疗一开始有效，
后来却“失灵”了？
这是很多患者最痛苦、也最困惑的问题。科学研究发现，原因主要包括：
① 肿瘤内部本身就不均一，存在多个亚克隆。
② 治疗过程中，对药敏感的细胞被杀死，而耐药细胞活下来并扩增。
③ 肿瘤微环境（免疫、缺氧等）发生变化，进一步保护肿瘤细胞。
为了解决这个问题，现在医生可以采用以下策略：
① 通过液体活检（抽血检测ctDNA），动态监测肿瘤变化和耐药突变。
② 尝试联合治疗、新靶点药物、新型免疫策略（如联合免疫检查点抑制剂与靶向药）。
治疗不是一次决定，而是一个动态调整的过程。
05｜未来：结直肠癌治疗会走向哪里？
这篇综述[1]也指出了未来的重要方向，包括：
1、更精细的分子分型：结合肿瘤微环境与动态标志物，预测更准。
2、多组学+人工智能，整合基因、蛋白、代谢数据，智能预测疗效。
3、针对耐药的新药和新策略正在研究中，包括新型靶向药物、蛋白降解技术（如PROTACs）以及多种免疫治疗新思路，目前多处于临床研究阶段，尚需更多证据验证。
4、让治疗更“对人”，而不是“对病名”：依据每个肿瘤的独特性制定方案。
最终目标只有一个，在保证安全的前提下，让每位患者获得最合适、最有希望的治疗方案。
如果你正在经历结直肠癌治疗，请记住：你不是“没治好”，而是在寻找最适合你的那把钥匙。现代医学正在努力做到少无效治疗、少副作用、多长期获益。请和你的医生多沟通检测结果、治疗依据，精准医疗的核心，是“以你为中心”。
下面表格是部分结直肠癌临床试验[2]，正在各大医院招募受试者，想要了解更多请咨询。
项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
NW-301 | TCR-T疗法 | 肠癌、肺鳞癌，胰腺癌 | 18 - 70 岁，两线化疗以后即可入组 |
GK02 | TIL疗法 | 结直肠癌、胃癌、胰腺癌，卵巢癌 | 18~75，至少二线失败 |
妥拉美替尼联合维莫非尼 | BRAF V600E | 结直肠癌 | 18~70岁，接受过至少一种系统治疗 |
TL938联合曲妥珠单抗 | HER2 | 结直肠癌 | ≥18岁，标准治疗失败 |
SY-5933片联合CT-707片 | KRAS G12C | 结直肠癌、肺癌、胰腺癌等实体瘤 | ≥18岁，标准治疗失败 |
HX008对比化疗 | dMMR或MSI-H | 结直肠癌 | ≥18岁，未接受系统治疗 |
KY0118 | PD1/IL2融合蛋白 | 肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、黑色素瘤 | 18~75，经局部治疗或局部治疗后进展均可 |
凯石招募——临床试验招募平台
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
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参考文献：
1.Yang Y, Cao H, Xu Z, et al. "Precision Oncology in Colorectal Cancer: Integrating Molecular Subtyping, Multidisciplinary Management,and Emerging Therapeutics." Clinical Surgical Oncology (2026): 100119.
2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.