急性淋巴细胞白血病进入"无化疗"治疗时代，免疫疗法带来的启示

2026-01-12

2025年12月5日，美国血液学会发布了一个报告：无化疗环境下的庇护所与髓外复发：B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）免疫疗法的启示。下面是报告内容[1]：


急性淋巴细胞白血病（ALL）累及髓外部位时，相应的病理学术语为淋巴母细胞淋巴瘤。该过程的生物学机制尚不明确，目前认为可能与肿瘤细胞及其所处微环境（如淋巴结、胸腺、软脑膜）之间的多因素相互作用有关。对于临床医生而言，这些因素可能会降低ALL全身性治疗的疗效，从而形成所谓的"庇护所"——这一命名源于其对具备特定特征的恶性原始细胞所提供的相对保护作用。


在B细胞ALL进入"无化疗"治疗时代的背景下，这一问题愈发凸显：通过应用抗原靶向免疫疗法（如贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗及嵌合抗原受体修饰T细胞）的强大疗效，已实现减少或消除对细胞毒性化疗的依赖。此类疗法因其高缓解率和优于化疗的毒性特征而备受关注。然而，髓外复发事件的发生频率呈现上升趋势：既往此类病例中约10%出现髓外复发，而某些研究系列中该比例已超过总复发病例的50%。


目前，已有三类抗原导向免疫治疗药物获批用于复发 / 难治性（R/R）B-ALL的治疗：CD3-CD19 双特异性 T 细胞衔接器贝林妥欧单抗、CD22 抗体药物偶联物奥加伊妥珠单抗（InO），以及（截至本文撰写时）三种不同的 CD19 靶向嵌合抗原受体修饰 T 细胞（CAR-T 细胞）产品：替沙仑赛（tisagenlecleucel）、布瑞基奥仑赛（brexucabtagene autoleucel）和 obecabtagene autoleucel。


在贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗（InO）的应用中，其疗效已成功过渡到一线治疗方案，为减少细胞毒性化疗的使用及其相关毒性提供了可能。这种趋势在Ph⁺ B-ALL中更为明显 —— 在该类型白血病的治疗中，酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼和普纳替尼在很大程度上已取代伊马替尼。人们还利用这些药物的疗效，尝试减少或不再对新确诊的B-ALL患者使用化疗。


儿童肿瘤学组最近公布了一项针对国家癌症研究所（NCI）标准风险B-ALL儿童患者的随机试验（AALL1731），探究了加用 2 个周期贝林妥欧单抗的疗效。


该试验显示，贝林妥欧单抗联合化疗组的 3 年无病生存率（± 标准误差）为 96.0%±1.2%，而单纯化疗组为 87.9%±2.1%（P<0.001）。这一结果的促成的因素是，贝林妥欧单抗组患者 3 年孤立性骨髓复发（即无髓外病灶）的累积发生率显著降低（分别为1.5%±0.5% 和 7.7%±1.3%）。然而，加用贝林妥欧单抗并未对孤立CNS复发率以及骨髓联合CNS复发率产生影响。这表明贝林妥欧单抗的作用主要集中在骨髓腔内。


一项针对31例接受奥加伊妥珠单抗（InO）治疗的复发 / 难治性髓外病灶（EMD）患者的回顾性分析显示，总缓解率为84%，完全缓解率为55%。CAR-T 细胞治疗也可能带来较高的缓解率：在国家癌症研究所（NCI）的 3 项临床试验中，18 例非中枢神经系统（CNS）髓外病灶（EMD）患者接受CAR-T细胞治疗后，72%的患者获得完全缓解（n=7）或部分缓解（n=6）。


现有的疗法在可及性、应对复杂靶点、降低副作用及覆盖更广泛患者群体等方面，仍面临持续的挑战。科学的脚步从未停歇，全球的科研力量正致力于开发下一代更安全、更高效、适应症更广的新型免疫疗法，包括双靶点CAR-T、通用型“现货”CAR-T、CAR-NK细胞等创新技术。


目前国内有其他急性B淋巴细胞白血病的临床试验进行中，招募患者免费参加。





1、CAR-T Senl_B19
临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，一项在复发或难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病受试者中评估Senl_B19自体T细胞注射液有效性、安全性的II期开放标签、多中心临床研究（SENCALL），招募年龄3-25岁B细胞急性淋巴细胞白血病患者免费参加，若有需要，可咨询医学部老师。
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森朗生物的Senl_B19 自体T细胞注射液是一种 CAR-T 产品，由患者自身的外周血单个核细胞经细胞制备生产，可特异性识别人CD19 抗原[3]。


在早期探索性临床研究数据显示：21例患者接受Senl_B19自体T细胞注射液输注，28天的ORR率为100%，其中95%的患者无或仅有1级细胞因子释放综合征 (CRS)，所有受试者均未出现神经毒性[3]。





2、CAR-T-19临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，一项CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究正在进行中，招募急性淋巴细胞白血病（25岁（含）以下）患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。
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北京永泰瑞科生物科技有限公司的CAR-T-19细胞注射液主要含抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞，是一种通过基因工程手段将识别CD19特异性B细胞抗原的单链抗体整合到患者自身T细胞上的细胞免疫治疗方法，回输后T细胞具有杀死表达CD19的B细胞肿瘤的能力，从而达到治疗B细胞恶性血液病的目的[4]。

2024年12月10日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，CAR-T-19细胞注射液成功被CDE纳入突破性治疗品种名单，拟适应症为25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病[2]。






3、三特异性抗体CC312
临床试验进行中


在CDE官网显示[2]，一项评价CC312在复发/难治性CD19阳性B细胞恶性血液肿瘤成年患者的安全耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性及初步抗肿瘤活性的多中心I期临床研究正在进行中，招募B细胞急性淋巴细胞白血病患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。
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CC312是靶向CD19/CD3/CD28的三特异性抗体，由惠和生物新一代共刺激信号TCE平台TriTETM自主开发。CC312通过桥接T细胞和靶细胞，T细胞在第一激活信号CD3和共刺激信号CD28双重作用下强烈、精准、持久地杀伤肿瘤[5]。


凯石招募——临床试验招募平台


肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

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参考文献：

1.Ryan D. Cassaday. Sanctuary sites and extramedullary relapses in the chemo-free world: insights from immunotherapies in B-ALL. [J]．Hematology Am Soc Hematol Educ Program (2025) 2025 (1): 245–251.
2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
3.重磅！森朗生物Senl_B19自体T细胞注射液产品I期临床研究在北京大学人民医院正式启动，森朗生物微信公众号，文章发布于2022年08月03日.

4.患者招募|CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液，永泰生物官方公众号，文章发布于2023年2月20日.

5.2025 AACR：惠和生物将公布三抗TCE药物CC312血液瘤和自免最新临床研究数据，惠和生物官方微信公众号，文章发布于2025年03月06日.


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