导读：对于复发/难治性T-急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）患者而言，CD7 CAR-T疗法是一项革命性的治疗选择。然而，与靶向B细胞的CD19 CAR-T不同，CD7 CAR-T靶向的是作为免疫系统核心的T细胞，这引发了学界对其可能导致患者T细胞耗竭、从而引起严重免疫缺陷的普遍担忧。

近期，发表在《British Journal of Haematology）》 上的一项原创性研究，通过头对头比较CD7 CAR-T与CD19 CAR-T的临床试验数据，首次全面揭示了CD7 CAR-T治疗后患者的免疫重建图谱，为这一关键问题提供了令人振奋的答案。

一、临床疑虑：靶向T细胞的CAR-T，是否会"摧毁"免疫系统？

CD19 CAR-T的成功奠定了CAR-T疗法在B细胞肿瘤中的地位，其导致的B细胞缺失可通过免疫球蛋白替代来有效管理。然而，CD7 CAR-T的靶点CD7广泛表达于正常的T细胞和NK细胞上。理论上，清除CD7+细胞会"误伤"正常的免疫细胞，可能导致堪比艾滋病（AIDS）的严重免疫缺陷。此前，缺乏大规模临床研究来证实CD7 CAR-T治疗后的感染风险及免疫系统变化，这成为了悬在临床医生与患者心头的一块巨石。

二、试验设计：头对头比较，详尽描绘免疫图谱

为解答这一疑虑，研究团队设计了一项严谨的临床研究。

研究人群：

CD7 CAR-T组：60例R/R T-ALL/LBL患者

CD19 CAR-T组：60例R/R B-ALL患者作为对照

疗法核心：

1、两组均使用含4-1BB共刺激域的第二代CAR-T结构。

2、CD7 CAR-T采用了 "自然选择" 技术，无需进行基因敲除CD7，避免了复杂的工程化改造。

3、输注前均使用氟达拉滨+环磷酰胺的淋巴细胞清除方案。

观察终点：

图1 CD7 CAR-T治疗后T细胞亚群的动态演变

展示CD7(+)与CD7(-) T细胞的比例动态变化)。

三、关键发现：感染率未显著增加，免疫重建迅速而独特

疗效数据：

ŸCD7 CAR-T组中，94.4%（51/54）的T-ALL患者在第30天达到MRD阴性完全缓解，6例不伴骨髓侵犯的T-LBL患者骨髓持续缓解；CD19 CAR-T组第30天完全缓解率为98.3%（59/60），两组均表现出较高的短期疗效。

安全性特征：

Ÿ两组均以轻度细胞因子释放综合征（CRS）及低神经毒性发生率为主要特征。CD7 CAR-T组与CD19 CAR-T组中≥3级CRS发生率分别为11.7%（7/60）与5%（3/60），≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征分别为1.1%（1/60）与5%（3/60）。CD7 CAR-T组30天内无死亡事件，CD19 CAR-T组1例患者因感染合并心力衰竭死亡。

感染数据：安全性相当

总体感染率：CD7 CAR-T组为36.67%，CD19 CAR-T组为24.56%，两组无统计学差异（p=0.24）。

真菌感染：CD7 CAR-T组发生率较高（10.00% vs 1.67%, p=0.05），研究者认为这可能与该组患者基线病情更重有关。

细菌、病毒感染发生率及感染部位分布在两组间无显著差异。

免疫重建：核心机制浮出水面

这是本研究最精彩的发现。通过精密的流式细胞术监测，研究人员描绘了一幅生动的"免疫更迭"画面：

1.CD7+ T细胞被成功清除：输注后，CD7+ T细胞绝对计数迅速下降至近乎为零。

2.CD7- T细胞"临危受命"：体内预存的原生CD7- T细胞（输注前中位比例为7.5%）被"选择性"地富集并快速扩增。至第28天，CD7- T细胞占T细胞总数的中位比例高达99.9%。

3.功能完整的"替补队员"：更重要的是，这些扩增的CD7- T细胞中，绝大部分（中位84.4%）是非CAR-T来源的正常T细胞，它们接管了基础的免疫监视功能。

图2：展示NK细胞亚群的动态变化

CD7 CAR-T治疗后NK细胞亚群的演变。CD7(+) NK细胞被清除，而CD7(-) NK细胞快速成为主导。

四、机制深探：为何CD7 CAR-T与众不同？

该研究揭示了CD7 CAR-T与CD19 CAR-T在作用机制上的根本不同：

靶点生物学差异：CD19是B细胞的谱系标记，几乎表达于所有B细胞，因此CD19 CAR-T会导致近乎完全的B细胞缺失。而CD7并非T细胞的谱系标记，在正常T细胞中，有约7-10%本身就是CD7-T，这群细胞主要是具有记忆功能的成熟T细胞亚群

"精准清除"与"功能补偿"：CD7 CAR-T精准清除了高表达CD7的肿瘤细胞和部分正常T细胞，但同时"放过"并为具有免疫功能的CD7- T细胞留下了扩增空间。这群细胞的成功扩增，是避免发生严重免疫缺陷的关键

五、总结与展望：改写治疗格局，指明未来方向

本研究通过扎实的临床数据，有力地证实了：CD7 CAR-T疗法在R/R T-ALL/LBL患者中展现出可控的安全性，其独特的、基于CD7- T/N细胞快速重建的免疫模式，有效避免了因T细胞靶向治疗而可能引发的严重感染危机，它们成功地弥补了免疫空白，维持了基础的抗感染免疫功能。

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原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.70201