外周T细胞淋巴瘤客观缓解率70.3%，中位无进展生存期15.7个月，EZH2抑制剂XNW5004联合CHOP用药，临床试验进行中
外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％，在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中， PTCL被分为外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结外NK／T 细胞淋巴瘤（ENK-TL）等34个独特亚型[1]。
研究表明外周Ｔ细胞淋巴瘤患者使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案后，客观缓解率（ORR）约为80％，其中完全缓解（CR）率为40%～50％[1]。
虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感，但30％的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解。除间变性大细胞淋巴瘤外，其余的复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3～4个月和5～6个月，复发后5年的生存率为20％～30％[1]。需要寻求积极的治疗方案，目前国内有外周T细胞淋巴瘤临床试验进行中。
在CDE官网显示[2]，一项XNW5004片联合CHOP/CHOEP治疗初治外周T细胞淋巴瘤的 Ib/II 期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。
XNW5004是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向Zeste增强子同源物2(EZH2) 的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂[3]。
有研究发现，EZH2在外周T细胞淋巴瘤中存在高表达，且其表达越高，患者的生存率越差，这说明，EZH2可作为外周T细胞淋巴瘤的一个预后指标[4]。
2024年9月9日，XNW5004已纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）[2]。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据[5]。
截至2024年12月18日，共入组120例患者（剂量爬坡：19例患者，剂量扩展：101例患者），其中包括51例滤泡性淋巴瘤（FL）和58例外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。中位随访时间为17.4个月。
在剂量递增阶段，16例可评估患者的客观缓解率（ORR）为56.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%。中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，中位缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）均未达到。
在剂量扩展阶段，选择1200mg 每日两次作为推荐II期剂量（RP2D）。
在1200mg剂量下，R/R PTCL队列的ORR为70.3%，外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）ORR为72%，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（PTCL-AITL）为68.2%。在所有PTCL中，中位PFS为15.7个月，中位DOR为13.9个月，mOS未达到。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献：
4.胡静宇，及月茹，刘利. EZH2 在恶性血液病中的表达及临床意义的研究进展[J].中国实验血液学杂志 2020，28( 6) : 2097 － 2102.