此次国家药品监督管理局的新批准是基于赛沃替尼和奥希替尼联合疗法的SACHI III期临床试验的数据，研究结果显示较铂类化疗降低66%的疾病进展或死亡风险，无论一线接受何种EGFR抑制剂治疗，均显示出一致的获益^[1]。

在2025年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，和黄医药公布了赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗用于治疗EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌：SACHI III期随机研究的结果^[2]。

从2021年10月15日到2024年8月30日，共入组211例患者，被随机分配接受赛沃替尼和奥希替尼联合治疗或化疗治疗（n=106 vs 105）。

在意向治疗 (ITT) 人群中，研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的中位无进展生存期 (PFS) 为8.2个月，而化疗组则为4.5个月 。独立审查委员会 (IRC) 评估的中位PFS分别为7.2个月和4.2个月。

独立审查委员会评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的客观缓解率 (ORR) 为63.2%，而化疗组患者ORR为36.2%。中位缓解持续时间 (DoR) 分别为9.7个月和4.3个月。更多数据请看下表。

随着EGFR-TKI的广泛应用，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的耐药问题仍是临床面临的重要挑战，间充质上皮转化因子（MET）基因扩增是常见的EGFR-TKI获得性耐药的机制。MET基因扩增在EGFR-TKI一线治疗后耐药的患者中占10%～15％ ，在奥希替尼二线治疗后耐药的患者中占10％～22％。MET过度表达在NSCLC中的发生率为35％～72％^[3]。目前，国内还有其他MET扩增临床试验进行中，正在招募肺癌患者参加。

在CDE官网显示^[4]，一项在经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性的开放标签、随机对照、多中心的III期临床研究正在进行中，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了伯瑞替尼联合安达替尼（PLB1004）治疗EGFR突变的既往EGFR-TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究数据^[5]。

方法：患者通过二代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）检测为MET扩增，或通过免疫组化（IHC）3+检测为MET过表达即可入组。

Ib期将伯瑞替尼 150mg每日两次（BID）和安达替尼（PLB1004） 80mg每日一次（QD）作为推荐剂量（RP2D）。

II期研究根据既往EGFR-TKI使用情况和MET基因状态进行分层，共分为4个队列进一步研究了RP2D的有效性和安全性。

该研究共纳入56例患者，其中13例患者在Ib期，43例患者在II期（四个队列患者数分别为2例、35例、1例、5例）。患者平均年龄为58.8±8.9岁，53.6%为男性，98.2%为Ⅳ期。既往使用EGFR-TKI情况为一代（7.1%）、二代（5.4%）和三代（87.5%）。

经过评估，确认的总客观缓解率（ORR）为50.0%（28/56），28例患者是部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为89.3%（50/56）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月。

在脑转移19例患者中，ORR为42.1%，mPFS为9.5个月。经NGS（无论FISH结果如何）检测伴MET扩增患者（n=47），ORR为53.2%，mPFS为9.6个月。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：