靶向EZH2抑制剂XNW5004对照西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤III期临床试验招募中

2025-07-04

在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公布了EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据[1]


入组患者为组织学确诊的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤,既往接受过≥2 线系统治疗。研究者选择800mg 每日两次和1200mg 每日两次剂量在滤泡性淋巴瘤(FL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中进行剂量扩展。


截至2024年12月18日,共入组120例患者(剂量爬坡:19例患者,剂量扩展:101例患者),其中包括51例FL和58例PTCL。中位随访时间为17.4个月。87.4%的患者基线时Ann Arbor分期为III - IV期,患者既往系统治疗线数中位数为3线。93.8%的FL患者既往接受过抗 CD20 单抗治疗,68.8% 的患者为POD24(诊断后24个月内疾病进展)。91.7%的PTCL患者既往接受过 HDAC 抑制剂治疗。


在剂量递增阶段,16例可评估患者的客观缓解率(ORR)为56.3%,疾病控制率(DCR)为87.5%。中位无进展生存期(PFS)为9.2个月,中位缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)均未达到。

在剂量扩展阶段,选择1200mg 每日两次作为推荐II期剂量(RP2D)。


在1200mg剂量下,R/R PTCL队列的ORR为70.3%,外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)ORR为72%,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(PTCL-AITL)为68.2%。在所有PTCL中,中位PFS为15.7个月,中位DOR为13.9个月,mOS未达到。






XNW5004产品介绍


XNW5004是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的,靶向Zeste增强子同源物2(EZH2) 的底物竞争性的小分子药物,是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂[2]


EZH2的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。因此,EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点[3]


有研究发现,EZH2在外周T细胞淋巴瘤中存在高表达,且其表达越高,患者的生存率越差,这说明,EZH2可作为外周T细胞淋巴瘤的一个预后指标[4]


2024年9月9日,XNW5004已纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗品种,拟用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)[5]


在CDE官网显示[5]XNW5004有3项外周T细胞淋巴瘤临床试验项目正在进行中。






XNW5004临床试验进行中


在CDE官网显示[5],一项XNW5004片联合CHOP/CHOEP治疗初治外周T细胞淋巴瘤的 Ib/II 期临床研究正在进行中。


在CDE官网显示[5],一项XNW5004片对照西达本胺治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中


在CDE官网显示[5],一项XNW5004片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的II期临床研究正在进行中招募外周T细胞淋巴瘤参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组。

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外周T细胞淋巴瘤介绍


外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是由成熟T细胞及自然杀伤细胞(NK)组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤,占中国成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25%,在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中, PTCL被分为外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、结外NK/T 细胞淋巴瘤(ENK-TL)等34个独特亚型[6]


研究表明外周T细胞淋巴瘤患者使用CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案后,客观缓解率(ORR)约为80%,其中完全缓解(CR)率为40%~50%[6]


虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感,但30%的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解间变性大细胞淋巴瘤外,其余的复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者的预后较差,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别仅为3~4个月和5~6个月,复发后5年的生存率为20%~30%[6]






西达本胺药物介绍


西达本胺是首个口服选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,已在中国获批用于治疗 R/R 成人T细胞淋巴瘤[7]


一项真实世界研究探讨了西达本胺治疗PTCL患者(多数为初治)的疗效和安全性。研究共纳入48例PTCL患者,中位年龄59岁,病理亚型主要是AITL(57.1%),其次是PT‑CL-NOS(14.3%)、ENK-TL(8.2%)、ALCL(6.1%)和其他亚型(14.3%)。77.6%的患者既往未接受过治疗,91.8%的患者临床分期为Ⅲ/Ⅳ期[7]


33例患者获得客观缓解,总缓解率67.4%,其中21例获得完全缓解(CR)。2年无进展生存率51.5%,2年总生存率68.5%。27例既往未接受过治疗的患者中,PTCL所有亚型、AITL和PTCL-NOS的ORR分别为85.2%、68.8%和75.0%[7]



肿瘤患者申请参加临床试验须知:


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。


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参考文献:

1.Luigui Qiu, Junyuan Qi, Weiwei Zheng,et al.A phase 1/2 study to evaluate the safety and efficacy of XNW5004, a selective EZH2 inhibitor, in subjects with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma.[J]. 2025 ASCO.
2.信诺维EZH2抑制剂XNW5004获突破性治疗品种认定,信诺维官方微信公众号,文章发布于2024年09月10日.

3.顾馨集,黄韵晓,于兵. EZH2 在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展[J].解放军医学院学报 Jul 2024,45(7):811-816.

4.胡静宇,及月茹,刘利. EZH2 在恶性血液病中的表达及临床意义的研究进展[J].中国实验血液学杂志   2020,28( 6) : 2097 - 2102.

5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.
6.李旭东,洪煌明.复发/难治外周T细胞淋巴瘤靶向及免疫治疗的研究进展 [J].重庆医学2023年12月第52卷第24期:3803-3808.
7.李 静,李志铭.外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤研究进展 [J].肿瘤药学 2024 年 2 月第 14 卷第 1 期:16-21.


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