在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据^[1]。

入组患者为组织学确诊的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，既往接受过≥2 线系统治疗。研究者选择800mg 每日两次和1200mg 每日两次剂量在滤泡性淋巴瘤（FL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中进行剂量扩展。

截至2024年12月18日，共入组120例患者（剂量爬坡：19例患者，剂量扩展：101例患者），其中包括51例FL和58例PTCL。中位随访时间为17.4个月。87.4%的患者基线时Ann Arbor分期为III - IV期，患者既往系统治疗线数中位数为3线。93.8%的FL患者既往接受过抗 CD20 单抗治疗，68.8% 的患者为POD24（诊断后24个月内疾病进展）。91.7%的PTCL患者既往接受过 HDAC 抑制剂治疗。

在剂量递增阶段，16例可评估患者的客观缓解率（ORR）为56.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%。中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，中位缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）均未达到。

在剂量扩展阶段，选择1200mg 每日两次作为推荐II期剂量（RP2D）。

在1200mg剂量下，R/R PTCL队列的ORR为70.3%，外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）ORR为72%，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（PTCL-AITL）为68.2%。在所有PTCL中，中位PFS为15.7个月，中位DOR为13.9个月，mOS未达到。

XNW5004是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向Zeste增强子同源物2(EZH2) 的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂^[2]。

EZH2的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。因此，EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点^[3]。

有研究发现，EZH2在外周T细胞淋巴瘤中存在高表达，且其表达越高，患者的生存率越差，这说明，EZH2可作为外周T细胞淋巴瘤的一个预后指标^[4]。

2024年9月9日，XNW5004已纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）^[5]。

在CDE官网显示^[5]，一项XNW5004片联合CHOP/CHOEP治疗初治外周T细胞淋巴瘤的 Ib/II 期临床研究正在进行中。

在CDE官网显示^[5]，一项XNW5004片对照西达本胺治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中。

在CDE官网显示^[5]，一项XNW5004片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的II期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％，在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中， PTCL被分为外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结外NK／T 细胞淋巴瘤（ENK-TL）等34个独特亚型^[6]。

研究表明外周Ｔ细胞淋巴瘤患者使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案后，客观缓解率（ORR）约为80％，其中完全缓解（CR）率为40%～50％^[6]。

虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感，但30％的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解。除间变性大细胞淋巴瘤外，其余的复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3～4个月和5～6个月，复发后５年的生存率为20％～30％^[6]。

西达本胺是首个口服选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在中国获批用于治疗 R/R 成人T细胞淋巴瘤^[7]。

一项真实世界研究探讨了西达本胺治疗PTCL患者（多数为初治）的疗效和安全性。研究共纳入48例PTCL患者，中位年龄59岁，病理亚型主要是AITL（57.1%），其次是PT‑CL-NOS（14.3%）、ENK-TL（8.2%）、ALCL（6.1%）和其他亚型（14.3%）。77.6%的患者既往未接受过治疗，91.8%的患者临床分期为Ⅲ/Ⅳ期^[7]。

33例患者获得客观缓解，总缓解率67.4%，其中21例获得完全缓解（CR）。2年无进展生存率51.5%，2年总生存率68.5%。27例既往未接受过治疗的患者中，PTCL所有亚型、AITL和PTCL-NOS的ORR分别为85.2%、68.8%和75.0%^[7]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：