疾病控制率为92.6%,三特异性抗体靶向药ZG006治疗小细胞肺癌临床试验进行中

2025-06-27

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%,是一种与吸烟相关的高度异质性神经内分泌肿瘤,具有侵袭性强、倍增时间短、早期易出现远处转移等特点,尽管大多数患者初治对放、化疗敏感,但复发率高、转移迅速、临床预后极差,5年生存率仅7%[1]


近70%的SCLC患者初诊时已出现远处转移,而被诊断为广泛期SCLC(ESSCLC)。传统化疗时代SCLC患者的中位总生存(OS)时间仅为9 ~ 11个月,中位无进展生存(PFS)时间不足5个月,5年OS率< 2%[2]


Delta样配体3 (DLL3)是 Notch 配体家族成员之一,其可与Notch受体 1~4结合而激活Notch信号通路。DLL3在正常组织中很少表达,但在SCLC组织中特异性高表达,是一种有吸引力的治疗靶点[3]






ZG006产品介绍


ZG006是泽璟制药在研产品,是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体(CD3×DLL3×DLL3)已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可,并已被美国FDA授予孤儿药资格认定[4]

ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器,抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合,抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞,将T细胞拉近肿瘤细胞,从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞[4]





ZG006肺癌II期临床数据


在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公布了ZG006单药治疗晚期小细胞肺癌患者的II剂量扩展研究数据[5]

截至2024年12月31日,该研究共纳入40例小细胞肺癌患者接受了随机治疗(19例服用10mg,21例服用30mg),并接受了≥1剂ZG006治疗。

中位年龄为57.5岁(范围:48-73岁),在40例患者中,31例(77.5%)为男性,27例(67.5%)有吸烟史;所有患者既往接受≥2线治疗,45.0%(18/40)接受≥3线治疗,大多数患者(72.5%)既往接受过抗PD-(L)1治疗。基线肝转移和脑转移发生率分别为52.5%(21/40)和 20.0%(8/40)。


在可评估肿瘤疗效的27例患者(10mg组13例,30mg组14例)中,18例患者获得部分缓解(PR)(10 mg组7例,30 mg组11例,其中5例已确认)


总体而言,客观缓解率(ORR)为66.7%,疾病控制率(DCR)为92.6%。10mg组的ORR为53.8%,DCR为84.6%,30mg组的ORR为78.6%,DCR为100.0%。中位缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)尚未成熟。


在27例患者中,有21例(77.8%)患者在基线时DLL3表达较低(17 例)或中(4例),患者均表现出了相当好的抗肿瘤疗效,有15例达PR,ORR为71.4%。






ZG006肺癌临床试验进行中


在CDE官网显示[6],一项ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的I期剂量递增及在晚期小细胞肺癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究正在进行中,晚期小细胞肺癌患者可申请入组参加,若有需要,可咨询医学部老师申请参加。

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肿瘤患者申请参加临床试验须知:


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。


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参考文献:

1.王 莹,褚洪迁,刘艳霞,等.小细胞肺癌转移机制的研究进展[J].《癌变畸变突变》2024年7月第36卷 第4期:315-318.

2.李梦洁,黄鼎智.2023年度小细胞肺癌治疗研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 1 期:44-48.

3.姚云峰.靶向DLL3治疗小细胞肺癌的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志 2024, 31(7):733-737.
4.2025 ASCO I 泽璟制药发布ZG006和ZG005临床数据及最新进展泽璟制药微信公众号,文章发布时间:2025年6月2日.
5.Xinghao Ai, Yun Yan Zhang, Tongmei Zhang,et al.A phase 2 dose expansion study of ZG006, a trispecific T cell engager targeting CD3/DLL3/DLL3, as monotherapy in patients with advanced small cell lung cancer.[J]. 2025 ASCO.
6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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