小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%,是一种与吸烟相关的高度异质性神经内分泌肿瘤,具有侵袭性强、倍增时间短、早期易出现远处转移等特点,尽管大多数患者初治对放、化疗敏感,但复发率高、转移迅速、临床预后极差,5年生存率仅7%[1]。
近70%的SCLC患者初诊时已出现远处转移,而被诊断为广泛期SCLC(ESSCLC)。传统化疗时代SCLC患者的中位总生存(OS)时间仅为9 ~ 11个月,中位无进展生存(PFS)时间不足5个月,5年OS率< 2%[2]。
Delta样配体3 (DLL3)是 Notch 配体家族成员之一,其可与Notch受体 1~4结合而激活Notch信号通路。DLL3在正常组织中很少表达,但在SCLC组织中特异性高表达,是一种有吸引力的治疗靶点[3]。
在可评估肿瘤疗效的27例患者(10mg组13例,30mg组14例)中,18例患者获得部分缓解(PR)(10 mg组7例,30 mg组11例,其中5例已确认)。
总体而言,客观缓解率(ORR)为66.7%,疾病控制率(DCR)为92.6%。10mg组的ORR为53.8%,DCR为84.6%,30mg组的ORR为78.6%,DCR为100.0%。中位缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)尚未成熟。
在27例患者中,有21例(77.8%)患者在基线时DLL3表达较低(17 例)或中(4例),患者均表现出了相当好的抗肿瘤疗效,有15例达PR,ORR为71.4%。
在CDE官网显示[6],一项ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的I期剂量递增及在晚期小细胞肺癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究正在进行中,晚期小细胞肺癌患者可申请入组参加,若有需要,可咨询医学部老师申请参加。
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。
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参考文献:
1.王 莹,褚洪迁,刘艳霞,等.小细胞肺癌转移机制的研究进展[J].《癌变畸变突变》2024年7月第36卷 第4期:315-318.
2.李梦洁,黄鼎智.2023年度小细胞肺癌治疗研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 1 期:44-48.