Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）基因隶属于大鼠肉瘤病毒性肿瘤基因家族（RAS），KRAS基因及其突变类型 KRAS属于人类出现突变频率较高的癌基因，尤其在非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌等多种肿瘤中频繁出现^[1]。

不同癌症类型中KRAS突变的分布也有差异，在非小细胞肺癌患者中KRAS突变的发生率约为25%，其中大多数突变发生在12和13号密码子，突变类型有G12C、G12S、G13C等，G12C占所有KRAS突变的40%，G12V和G12D突变则分别占20%和15%，而在胰腺导管腺癌中最普遍的是G12D和G12V^[1]。

在肺癌领域，已经有KRAS G12C突变抑制剂获批上市，例如：氟泽雷塞片、格索雷塞、阿达格拉西布(adagrasib)等^[2]，目前尚无KRAS G12D抑制剂获批上市，但有药物正在进行临床试验。

（截图来自2025CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）

RMC-9805是美国Revolution Medicines公司开发的KRAS G12D突变选择性共价三元复合体抑制剂。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了RMC-9805治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中胰腺导管腺癌（PDAC）患者的I期临床数据^[3]。

截至2024年9月2日，该研究共纳入179例KRAS G12D实体瘤患者，其中58%（n=104）是胰腺癌患者，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为80%。

在 28 例基线时 ctDNA 检测到 KRAS G12D 突变且可进行评估的患者中，86% 的患者在治疗期比基线时减少 >50%（可检测到的 KRAS G12D 突变），39% 的患者在治疗期清除率 100%。

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了RMC-9805治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床数据^[4]。

截至2024年12月2日，该研究共纳入211例KRAS G12D实体瘤患者，其中有90例实体瘤患者接受了推荐的II期研究剂量，每日一次1200毫克RMC-9805治疗。

在18例可评估疗效的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为61%，疾病控制率（DCR）为89%。

在国内，目前也有KRAS G12D突变晚期实体瘤临床试验进行中，例如：齐鲁制药研发的一款高选择性可口服的靶向KRAS G12D小分子药物。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：