赛沃替尼联合奥希替尼双靶治疗，第四代靶向药WSD0922，肺癌EGFR-TKI治疗耐药患者的新希望

2025-06-13

随着EGFR-TKI的广泛应用，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的耐药问题仍是临床面临的重要挑战，间充质上皮转化因子（MET）基因扩增是常见的EGFR-TKI获得性耐药的机制[1]。


在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，间充质上皮转化因子（MET）基因扩增在EGFR-TKI一线治疗后耐药的患者中占10%～15％ ，在奥希替尼二线治疗后耐药的患者中占10％～22％。MET过度表达在NSCLC中的发生率为35％～72％ ，MET基因融合也可能是EGFR-TKI耐药的机制[1]。


对于晚期肺癌患者EGFR-TKI耐药后治疗，在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南上的I级推荐，针对再次活检T790M阴性或者第三代EGFR-TKI治疗失败：含铂双药化疗+贝伐珠单抗，依沃西单抗联合化疗，培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗+信迪利单抗，治疗还是以化疗为主[2]。


在这个背景下，双靶联合治疗和第四代EGFR-TKI靶向药的临床研究积极进展中。






赛沃替尼联合奥希替尼用药
治疗MET扩增晚期肺癌患者


在2025年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，和黄医药公布了赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗用于治疗EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌：SACHI III期随机研究的结果[3]。


从2021年10月15日到2024年8月30日，共入组211例患者，被随机分配接受赛沃替尼和奥希替尼联合治疗或化疗治疗（n=106 vs 105）。


在意向治疗 (ITT) 人群中，研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的中位无进展生存期 (PFS) 为8.2个月，而化疗组则为4.5个月 。独立审查委员会 (IRC) 评估的中位PFS分别为7.2个月和4.2个月。


独立审查委员会评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的客观缓解率 (ORR) 为63.2%，而化疗组患者ORR为36.2%。中位缓解持续时间 (DoR) 分别为9.7个月和4.3个月。更多数据请看下表。


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基于SACHI III期临床研究数据，2025年1月2日，赛沃替尼联合奥希替尼疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理并予以优先审评。赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI[4]。





第四代靶向药WSD0922-FU
治疗第三代耐药肺癌患者


WSD0922-FU片是威尚生物医药有限公司自主研发能穿透血脑屏障的EGFR/EGFRvIII 靶向抑制剂，是一种口服中枢神经系统（CNS）渗透剂、小分子、ATP非竞争性、可逆性EGFR抑制剂，可有效抑制非小细胞肺癌和高级星形细胞瘤（HGA）特异性EGFR异常[5-6]。


WSD0922-Fu在EGFR突变复发性高级别星形细胞瘤（HGA）和非小细胞肺癌患者的I期剂量递增临床试验数据如下[6]。


招募患有复发性EGFR突变非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移或复发性EGFR突变和/或EGFR扩增HGA的成年患者入组参加临床试验。


该试验共入组25例患者(17例高级别星形细胞瘤，8例非小细胞肺癌)，纳入6个队列进行治疗（40mg每日一次至320mg每日两次，28天周期）。中位年龄为57岁（范围39-75岁）。24%为女性，36%为ECOG 0。


对于高级别星形细胞瘤患者，所有患者之前都接受过放疗和替莫唑胺治疗；既往全身治疗线数的中位数为1（范围1-4）。对于非小细胞肺癌患者，所有患者之前都接受过EGFR抑制剂治疗（之前接受过奥希替尼治疗的患者占88%）；既往全身治疗线数的中位数为1.5（范围1-6）。所有患者接受WSD0922-Fu治疗的中位持续时间为54天（范围2-258天）。


在最大耐受剂量（160mg BID）或更高剂量水平治疗且有可用反应数据的患者中，100%（5/5）的非小细胞肺癌患者表现出部分缓解（PR）和病情稳定（SD），60%的患者有部分反应（颅内和颅外）。此外，在EGFRvIII突变GBM患者中观察到疾病长期稳定（9个周期）。






WSD0922-FU临床试验进行中

在CDE官网显示[7]，一项评估WSD0922-FU治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究正在进行中，招募晚期非小细胞肺癌患者（既往一线治疗接受第三代EGFR-TKI抑制剂治疗后疾病进展者）入组参加，有需要可咨询医学部老师申请入组。

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肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。


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参考文献：

1.曾天星，田婵婵，赵明栋，等.EGFR-TKI耐药后伴MET改变的NSCLC的研究进展 [J].临床肺科杂志 ２０２４年９月第２９卷第９期：1442-1447.

2.2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.

3.Shun Lu, Jie Wang, Nong Yang,et al.Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study.[J].2025 ASCO.

4.沃瑞沙®和泰瑞沙®联合疗法用于治疗伴有MET扩增的一线EGFR抑制剂治疗后进展的肺癌患者的中国新药上市申请获受理并获纳入优先审评，和黄医药官方微信公众号，文章发布于2025年1月02日.

5.威尚生物宣布其自主研发的脑癌新药WSD0922获美国FDA孤儿药资格，威尚生物官网，文章发布于2019年7月25日.http://www.wayshinebiopharm.com/cn/newsinfo.php?id=1296

6.Sani Haider Kizilbash , Kurt A. Jaeckle , Maciej M. Mrugala , etc.First-in-human phase 1 trial of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary anti-tumor activity of WSD0922-Fu: Initial report from dose escalation cohort.[J]. 2023 ASCO.

7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.


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