iNKT细胞疗法联合TACE治疗肝癌疾病控制率为85%，GKL-006临床试验进行中

2025-06-13

原发性晚期肝癌治疗方法：肝切除术、肝移植术、消融治疗、TACE治疗、放疗以及系统抗肿瘤治疗等。我国70%的肝癌患者在初诊时即已属中晚期，术后5年内总复发率高达70%左右[1]。


近年来，肿瘤免疫治疗凭借其在体内产生的强大且持久的抗肿瘤作用受到广泛关注，其中免疫检查点抑制剂、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等肿瘤免疫疗法逐渐应用于原发性肝癌的临床治疗实践当中[1]。






iNKT细胞疗法联合TACE
治疗肝癌临床数据


近期，期刊《Journal of Hepatocellular Carcinoma》上公布了一项恒定自然杀伤T细胞(iNKT)输注联合经动脉化疗栓塞（TACE）与单独经动脉栓塞治疗肝细胞癌患者疗效对比的II期临床试验数据[2]。


该临床试验招募了60例TACE失败后无法切除的肝癌患者。采用经动脉栓塞（TAE）代替TACE保护iNKT细胞功能。患者被随机分配(1:1)接受TAE治疗联合(TAE-iNKT)或不联合(TAE)每两周一次的iNKT细胞输注，TAE组（n=30），TAE-iNKT组（n=30）。


在54例可评估的患者中，TAE-iNKT组患者的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，明显高于TAE组患者的中位PFS 2.7个月。


与TAE组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相比，TAE-iNKT组的ORR达到了52%，但TAE组仅为11%；TAE-iNKT组的DCR为85%，TAE组DCR为33%。


中位随访时间为12.7个月，随访时间持续到2022年3月1日时，TAE-iNKT组的中位总生存期（OS）为25.9个月，TAE组中位OS为17.3个月。


从上面的数据可以看出，TAE联合iNKT细胞治疗具有明显的优势，客观缓解率提升接近5倍。

iNKT细胞不仅是先天性免疫的组成细胞，同时也是适应性免疫应答的参与者和调节者。免疫系统在识别和攻击肿瘤细胞时，肿瘤细胞的变异和免疫逃逸机制极大地影响了治疗效果。而iNKT细胞可以同时激活先天性免疫和获得性免疫系统，激活抗原特异性的CD8+T细胞和NK细胞，同时靶向MHC 阳性和阴性肿瘤细胞，克服因肿瘤细胞MHC下调导致的免疫逃逸机制[1]。





iNKT细胞疗法临床试验进行中


在CDE官网显示[3]，一项GKL-006注射液用于不可切除的原发性肝细胞癌（HCC）患者的开放、多次给药的安全性、耐受性和 PK/PD 的 Ib 期临床试验正在进行中，招募肝癌患者免费参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

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GKL-006是基因启明自主研发、自主生产，作用机制明确的过继性免疫细胞产品，其核心成分为自体iNKT细胞。iNKT细胞是组织归巢和组织驻留细胞，具备T细胞和NK细胞的功能，对实体瘤的治疗有天然优势。该产品通过提取患者自身外周血中的iNKT细胞，经过体外扩增和活化后回输至患者体内，从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时增强机体整体免疫功能[4]。


试验期间免费范围说明：

1. 试验期间检查费用全部免费，包括血常规、血生化、妊娠试验、尿常规、便常规、甲状腺功能、凝血功能、病毒学检查、影像学检查、肿瘤标志物。

2. 试验期间 GKL-006 注射液回输 11 次全部免费。

3. 首次 TACE 至 11 次 GKL-006 注射液回输期间 TACE 按需治疗全部免费。

4. 试验期间因本项目流程或药物产生的费用全部免费，包括住院费、白介素 2 费用、门诊费、因药物不良反应产生的治疗费等。


经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是一种姑息性治疗方法，目前TACE被国内外权威指南推荐用于不可切除肝细胞癌(uHCC) 患者，是uHCC患者最常用的治疗方法之一。TACE治疗有助于减轻化疗药物的全身毒副作用、提高局部肿瘤部位的药物浓度[5-6]。



肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。


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参考文献：

1.孙楠楠，赵亚莉.肝癌治疗技术革新—iNKT细胞免疫疗法[J].肝博士2024年04期：31-32.

2.   Guo J, Bao X, Liu F, Guo J ，et al.Efficacy of Invariant Natural Killer T Cell Infusion Plus Transarterial Embolization vs Transarterial Embolization Alone for Hepatocellular Carcinoma Patients: A Phase 2 Randomized Clinical Trial.[J].J Hepatocell Carcinoma. 2023, 10:1379-1388.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

4.寻找大兴新质生产力｜iNKT细胞注射液开辟肿瘤治疗新赛道，基因启明官方公众号，文章发布于2024年09月02日.

5.杨帆，杨军，葛飞. TACE 联合 PD⁃1 抑制剂与 DC⁃CIK 治疗晚期肝细胞肝癌的临床研究[J].海军医学杂志 2024 年 10 月第 45 卷第 10 期:1046-1050.

6.彭秋菊，戴 涛，谢贵波，等. 不可切除肝细胞癌的经肝动脉化疗栓塞术联合靶向药物或程序性死亡受体 1 及其配体单抗治疗进展[J].临床肝胆病杂志第39卷第7期2023年7月:1740-1746.


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