奥妥珠单抗(G)是一种人源化、II 型抗 CD20单克隆抗体，通过糖基化改造，其抗体依赖的细胞毒性(ADCC)作用得到显著增强。来那度胺(Len)作为一种免疫调节剂，可以结合E3泛素连接酶cereblon，招募转录因子Aiolos和Ikaros，进而发生泛素化和降解，从而导致T细胞和NK细胞的活化。G和Len的联合有望协同增强天然免疫应答和适应性免疫应答。今年的ASH大会上报道了G+Len在既往未经治疗的高肿瘤负荷滤泡淋巴瘤(FL)患者以及复发的惰性淋巴瘤患者中的疗效。

G+Len在既往未经治疗的高肿瘤负荷FL患者中的疗效(临床II期，ASH Abs125)

研究设计

主要研究终点：2年无进展生存(PFS);次要研究终点：安全性，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，客观治疗反应率(ORR)，总生存(OS)。

患者基数数据如下图所示：

研究结果

85例患者达到CR，CR率为94%;1例患者达到PR，ORR为96%。

中位随访时间为25个月(范围6～35个月);2年PFS为96%(95%CI 92%～100%)，迄今为止，只有2例患者发生进展。

安全性

最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少(16%，3级N=5，4级N=9);皮疹(10%);肺部感染(4%)，中性粒细胞减少导致的发热(1%)。

至今无患者发生死亡。

G+Len在复发的惰性淋巴瘤患者中的疗效(临床I/II期，ASH Abs348)

研究设计

研究结果

对于所有患者而言，ORR为98%，其中72%的患者达到CR，28%的患者达到PR，1例患者疾病状态稳定(2%)。

中位随访时间为17个月，14例患者发生进展，预估24个月的PFS率为73%(95%CI 57～83)。

对于之前接受过≥2线治疗的患者而言，预估的24个月PFS为63%。

最后一次随访时，25例患者(38%)仍在接受治疗;95%患者仍然存活。

安全性

最常见的≥3级的非血液毒性包括疲劳(N=5)，皮疹(N=4)和咳嗽(N=3)。

11例患者(17%)发生中性粒细胞减少症;7例患者(11%)发生血小板减少症。

总结

从上述2项临床研究可以看出，奥妥珠单抗联合来那度胺对于既往未经治疗的高肿瘤负荷FL患者以及复发的惰性淋巴瘤患者均有较好的疗效，且安全性可耐受，未发现新的安全性信号。

对于既往未经治疗高肿瘤负荷FL患者，奥妥珠单抗联合来那度胺起效非常迅速，在第一次疗效评估时(C4D1)即达到了较高的ORR率(94%)和CR率(87%);虽然随访时间有限，但2年的PFS率(96%)仍然是鼓舞人心的。

对于复发的惰性淋巴瘤患者而言，即使既往接受过多线治疗，使用奥妥珠单抗联合来那度胺仍然有效，这一方案无疑给这类患者带来了新希望。

两药联合方案仍需要大样本的前瞻性研究确证，让我们拭目以待。