2022欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于9月9-13日举行，目前公布了一项关键的、正在进行的、开放标签II期LITESPARK-003试验(NCT03634540)的最新数据。该试验主要评估了MK-6482联合卡博替尼在晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中的疗效和安全性。

HIF-2α在RCC中是组成性激活的，是多种致癌通路的转录因子，包括TGF-α、GLUT1、cyclin D1、CXCR4和VEGF。VEGF及其受体是血管生成的关键调节因子，在肾细胞癌中表达上调。有研究表明，靶向HIF-2α和VEGF通路可能改善晚期透明细胞肾细胞癌患者的预后。

MK-6428是一种新型、强效、选择性、口服HIF-2α抑制剂，靶向抑制HIF-2α，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

临床数据

在该试验中，初治的晚期透明细胞肾细胞癌(队列1)和ECOG 评分为0或1的患者接受MK-6482(每次120mg，每日1次，口服)+卡博替尼(每次60mg，每日1次，口服)治疗。

该试验的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR);次要终点为缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

在队列1的35例患者中，10例(29%)患者停止治疗，主要由于进展性疾病(n=8;23%)。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为64岁(范围：33~89)，大多数患者的 ECOG 评分为0(n=21;60%)，肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险良好(n=21;60%)。

试验数据显示，中位随访时间为14.0个月(范围：0.2~33.0个月)时，经确认的客观缓解率(ORR)为57%【2例获得完全缓解(CR)，18例为部分缓解(PR)】，13例患者(37%)对SD的反应最好。

中位缓解持续时间(DOR)为28.6个月，13例患者在≥6个月时持续反应。中位无进展生存期(PFS)为30.3个月，估计的12个月PFS率为67%。此外，该试验尚未达到中位总生存期(OS)，12个月OS率为96%。

根据IMDC风险类别，21例具有良好风险的患者的ORR为 62%，而14例具有中等/低风险的患者的ORR为50%。

MK-6482联合卡博替尼在未接受治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者中具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

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