尽管表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效显著，但患者不可避免地会产生耐药性。尽管如此，在临床实践中仍然缺乏其他的选择。

2021年12月17日，《Targeted Oncology》报告了一项回顾性研究，比较EGFR-TKI耐药后化疗和抗血管生成或化疗和免疫联合治疗的疗效。

临床数据

该项纳入回顾性研究的患者均于2015年1月至2020年12月在上海肺科医院和上海胸科医院接受EGFR突变NSCLC治疗。患者接受化疗联合抗血管生成或免疫治疗。

总共有144例患者被确定并纳入研究。纳入的患者必须有确诊的非小细胞肺癌、不可切除的IIIB/IV期疾病、确诊的EGFR突变;必须有一个可测量的病变;ECOG评分为0~2，器官功能充足。

在接受化疗和免疫治疗的患者中(n=44)，中位年龄为63.5岁;52.3%的患者为男性;79.5%从不吸烟;50%的患者有19Del突变，45.5%有L858R突变;6.8%的患者PD-L1≥1%;63.6%的患者有0~1个转移部位;特异性转移部位包括脑(13.6%)、肝(6.8%)和骨(38.6%);超过50%的患者接受了两种疗法。

在接受化疗和抗血管生成治疗的患者中(n=100)，中位年龄为58.5岁;55%的患者为女性;75%从不吸烟;EGFR突变包括19Del(55%)、L858R(31%)、罕见突变(11%)和未知突变(3%);3%的患者PD-L1状态≥1%;43%的患者有0~1个转移部位;转移部位包括脑(16%)、肝(7%)和骨(40%);52%的患者之前有两种疗法。

回顾性分析数据显示，在接受化疗和免疫治疗的患者中，TKI治疗的客观缓解率(ORR)为67.5%，部分缓解率(PR)为61.4%，疾病稳定率(SD)为25%，疾病进展率(PD)为4.5%;疾病控制率(DCR)为95%;中位无进展生存期(PFS)为10.59个月。

其中，16%的患者在TKI耐药后T790M呈阳性。而在该人群后续治疗中，ORR为29.5%，PR为100%，SD为59.1%，PD为11.4%;DCR为88.6%;中位PFS为7.59个月。

对于接受化疗和免疫疗法联合治疗的患者，EGFR L858R突变患者的ORR和PFS优于19del突变患者，但没有显著差异(ORR为33.3% VS 22.7%;中位PFS为7.59个月 VS 5.65个月)。然而，EGFR-TKI治疗后发生继发性T790M突变的患者不太可能从化疗和免疫疗法联合中获益(ORR为14.3% VS 32.4%;中位PFS为3.42个月 VS 7.63个月)。

在接受化疗和抗血管生成治疗的患者中，ORR为 56.4%，PR为44%，SD为28%，PD为6%;DCR为92.3%。

其中，22%的患者在TKI耐药后T790M呈阳性。该人群后续治疗的ORR为13%，PR为100%，SD为80%，PD为7%;DCR为93%;中位PFS为6.9个月。

在亚组分析中，接受化疗和抗血管生成联合治疗的19del和L858R突变患者的ORR和PFS无显著差异(ORR为10.9% VS 11.8%;中位PFS为7.74个月 VS 7.30个月);此外，T790M阳性和T790M阴性患者在TKI耐药后的ORR和PFS具有可比性(ORR为9.5% VS 13.2%;中位PFS为5.33个月 VS 7.46个月)。

结论

总之，这项回顾性研究显示，对于EGFR-TKI耐药患者，化疗和抗血管新生联合治疗以及化疗和免疫联合治疗都可以作为EGFR-TKI治疗后疾病进展后的患者的有效挽救性治疗选择。针对疾病进展后发生T790M突变的EGFR阳性非小细胞肺癌患者，化疗和抗血管生成联合可能是更好的治疗选择。

此外，在数据截止之前，两组的总体生存结果都为时过早，值得进一步研究。这些发现的确认将需要更大人群的前瞻性随机试验。

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