2022年8月底，《Targeted Oncology》期刊报告了CARTITUDE研究(NCT04133636)中A队列的最新数据。在该队列中，主要评估了CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛(Cilta-cel)在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

在接受1至3线治疗后出现进展且对来那度胺和/或蛋白酶体抑制剂(PI)无效的多发性骨髓瘤患者可用的治疗选择有限。在2022年2月28日，美国FDA批准了西达基奥仑赛上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。值得一提的是，这是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。

西达基奥仑赛是一种具有差异性结构的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域以及两个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体结构域。该产品可以对患者体内T细胞进行基因转导，使其表达嵌合抗原受体(CAR)，从而识别杀死表达BCMA的细胞。据了解，BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞、晚期B细胞和浆细胞表面。

西达基奥仑赛结构示意图

临床数据

队列A纳入的是接受过1至3线治疗且对来那度胺耐药的进展性多发性骨髓瘤患者。主要终点是通过下一代测序或下一代流程评估的微小残留病灶(MRD)阴性。关键的次要终点包括根据国际骨髓瘤工作组反应标准的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、反应时间、不良反应的发生率和严重程度。

先前对队列A的分析显示，中位随访14.3个月时，西达基奥仑赛的ORR为95%。85%的患者经历了完全缓解(CR)或更好，90%的患者有非常好的部分缓解(VGPR)或更好。

截至2022年1月，20例患者的中位随访时间为17.1个月;其中1例患者曾在门诊接受治疗。在这些患者中，中位年龄为60岁;65%的患者为男性;90%的患者为白人;15%的患者至少有1个髓外浆细胞瘤，15%的患者有60%或更多的骨髓浆细胞;35%的患者有高危细胞遗传学。

先前接受的治疗线的中位数为2(范围为1-3)。85%的患者接受过自体干细胞移植。大多数(65%)患者接受过三类药物，20%的患者接受过五类药物。

对于难治状态，40%的患者为三药难治，5%的患者为五药难治。此外，分别有40%、10%、35%和60%的患者对硼替佐米(Velcade)、卡非佐米(Kyprolis)、泊马度胺(Pomalyst)和达雷木单抗(daratumumab)耐药。95%的患者对接受的最后一线治疗无效。

中位随访时间为17.1个月时，在单次输注CAR T细胞治疗的20例可评估患者中，90%的患者实现了完全缓解(CR)或更好，95%的患者获得了非常好的部分缓解(VGPR)或更好。严格的CR率为85%，CR率为5%，VGPR率为5%。

首次反应的中位时间为1.0个月，最佳反应的中位时间为2.6个月。这些患者的中位反应持续时间(DOR)尚未达到，其中90%的患者继续反应达12个月。

此外，15个月无进展生存(PFS)率为70%。所有可在10-5阈值(n=16)评估微小残留病(MRD)的患者均为阴性(95%，置信区间：79.4-100.0)。

CAR-T细胞的扩增高峰出现在第11天，CAR-T细胞的持续时间中位数为153天。此外，白细胞介素(IL)-6、干扰素(IFN)-γ、IL-2Rα和IL-10的水平在注射西达基奥仑赛后升高，在7 - 14天达到峰值，并在注射后2 - 3个月内恢复到基线水平。

该试验数据显示，当中位随访时间为17.1个月时，西达基奥仑赛在接受1至3线治疗且来那度胺难治的多发性骨髓瘤患者中具有显著并持久的治疗反应。此外，其不良反应是可管理和可预测的。

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