2022年5月22日，《Targeted Oncology》期刊报告了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥瑞替尼(代号：SH-1028)在先前治疗的EGFR T790M 突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的最新疗效数据。

奥瑞替尼为国产第三代EGFR-TKI，不可逆地结合于突变形式的EGFR(T790M、L858R和19外显子缺失)，主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。临床前的体内外研究均表明奥瑞替尼对野生型EGFR激酶具有较高的选择性。2021年12月28日，其上市申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。

临床数据

2019年12月至2021年3月期间，共有228例至少接受过1次EGFR TKI治疗的NSCLC患者纳入研究。

入组患者每天口服一次200 mg奥瑞替尼。研究人员每6周根据RECIST 1.1标准进行一次肿瘤评估，直至疾病进展。研究的主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点是疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

所有接受治疗的患者的中位年龄为62.0岁(范围为35-87岁)，其中41.4%的患者年龄在65岁或以上。大多数患者(57.3%)为女性;ECOG评分为1(87.2%);87.2%的患者从不吸烟。63.4%的患者有外显子19缺失、30.4%的患者有L858R;35.2%的患者出现了脑转移;24.7%的患者在接受EGFR TKIs治疗的同时还接受过化疗。

试验结果显示，在227例接受治疗的患者中，疾病控制率(DCR)为92.5%(95%，置信区间：88.3%~95.6%);客观缓解率(ORR)为60.4%(95%，置信区间：53.7%~66.8%)，60.4%的患者获得部分缓解(PR)，30.0%的患者疾病稳定(SD)，3.5%的患者出现疾病进展(PD)。

此外，中位无进展生存期(PFS)为12.6个月(95%，置信区间：9.7~15.3);中位缓解持续时间(DOR)为12.5个月(95%，置信区间：11.2~无法评估)。在截止数据为2021年9月17日时，中位总生存期(OS)数据尚不成熟。

该试验结果显示，EGFR TKI奥瑞替尼在先前接受过治疗的EGFR T790M突变、局部进展或转移性NSCLC患者中显示了良好的疾病控制率。研究人员继续在一项随机、对照、双盲III期试验(NCT04239833)中研究奥瑞替尼，该试验将比较奥瑞替尼和吉非替尼在EGFR致敏突变的晚期NSCLC患者的一线治疗。

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