7月27日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，罗氏(Roche)已递交帕妥珠单抗曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款固定剂量组合的皮下制剂(商品名为Phesgo)，此前已在美国、欧盟等国家和地区获批，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。与标准静脉给药的数小时相比，Phesgo可在5~8分钟内将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以更快的方式完成给药。

乳腺癌是全球最常见的癌症之一，大约五分之一的乳腺癌病例被认为是人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。

Phesgo是一款包含帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与透明质酸酶的皮下注射固定剂量组合。其中，帕妥珠单抗(商品名：Perjeta/帕捷特)和曲妥珠单抗(商品名：Herceptin/赫赛汀)均为罗氏开发的靶向HER2的单克隆抗体，它们均与HER2受体结合，但位置不同，两者联合用药被认为可对HER信号通路提供更全面的双重阻断。另外，Phesgo还使用了Halozyme Therapeutics公司的Enhanze给药技术，该技术基于其专有的重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)，该酶可暂时降解人体内的透明质酸，从而有助于其他注射治疗药物的分散和吸收。

2020年6月，Phesgo获得美国FDA批准上市，联合化疗用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。该产品完成初始负荷剂量的给药时间约为8分钟，后续维持剂量的给药时间约为5分钟。相比之下，按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗各自的标准静脉注射方式，完成负荷剂量的给药时间约为150分钟，后续维持剂量的给药时间约为60~150分钟，相当于给药时间可以从数小时缩短至几分钟。

FDA的这一批准是基于一项名为FeDeriCa的关键3期研究结果。这是一项国际性、多中心、随机化、开放标签、关键性3期研究，在500例接受新辅助(手术前)和辅助(手术后)治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中开展，以评估Phesgo皮下注射联合化疗与帕妥珠单抗和曲妥珠单抗标准静脉输注联合化疗相比的药代动力学、疗效和安全性。

研究达到主要终点，即与帕妥珠单抗静脉给药相比，Phesgo试验组给定给药间隔内帕妥珠单抗的血清谷浓度(Ctrough)具有非劣效性。Phesgo联合化疗的安全性特征与帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗静脉给药相当，未发现新的安全性信号，两组受试者中最常见的不良事件为脱发、恶心、腹泻和贫血。

FDA曾在新闻稿中表示，目前大多数HER2阳性乳腺癌患者均需在输液中心接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。通过新的给药途径，Phesgo为患者提供了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的门诊治疗选择。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前罗氏正在中国开展一项评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗复方制剂治疗HER2阳性早期乳腺癌药代动力学、有效性与安全性的3期研究。这项在中国境内开展的临床试验由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏博士担任主要研究者，目前已完成200人的目标入组人数招募。

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